費(fèi)城兒童醫(yī)院 (CHOP) 的研究人員發(fā)現(xiàn)，大腦神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)中一種重要細(xì)胞亞型的功能障礙會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育障礙 Dravet 綜合征的慢性癥狀。該研究結(jié)果今天發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》雜志上。
Dravet綜合征是遺傳性癲癇的一種形式，其特征是在生命的第一年開始癲癇發(fā)作，以及兒童發(fā)育的差異和自閉癥譜系障礙的特征?；加?Dravet 綜合征的兒童過(guò)早死亡的機(jī)會(huì)也增加了，因此對(duì)該疾病的正確診斷和治療至關(guān)重要。超過(guò) 90% 患有 Dravet 綜合征的兒童在SCN1A基因中存在致病性或致病性變異，這使得蛋白質(zhì) Nav1.1 成為一種鈉通道，對(duì)稱為中間神經(jīng)元的癲癇抑制細(xì)胞的活性很重要，并且，特別是一種稱為小白蛋白中間神經(jīng)元的中間神經(jīng)元亞型。
“Dravet 綜合征影響全球 14,000 名兒童中的 1 名，并對(duì)兒童及其家庭產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，” CHOP 和癲癇神經(jīng)遺傳學(xué)計(jì)劃 (ENGIN) 的兒科神經(jīng)學(xué)家和主任 Ethan Goldberg 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。該研究的主要作者。“我們可以在實(shí)驗(yàn)室中對(duì) Dravet 綜合征進(jìn)行建模，以準(zhǔn)確了解SCN1A的缺失如何產(chǎn)生該疾病的臨床特征，從而推動(dòng)新療法的開發(fā)，并最終實(shí)現(xiàn)治愈。”
Goldberg 實(shí)驗(yàn)室之前的工作表明，在 Dravet 綜合征的臨床前實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，這些小白蛋白神經(jīng)元的異常電活動(dòng)只是暫時(shí)的，這些神經(jīng)元在疾病的慢性期恢復(fù)了正?；顒?dòng)。這給研究界帶來(lái)了一個(gè)難題：為什么 Dravet 綜合征患者會(huì)繼續(xù)出現(xiàn)癲癇發(fā)作、認(rèn)知障礙和自閉癥譜系障礙的特征?
在這項(xiàng)研究中，研究人員開發(fā)了一種在兩個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)評(píng)估小白蛋白中間神經(jīng)元功能的方法。早期疾病嚴(yán)重程度是由小白蛋白中間神經(jīng)元電活動(dòng)異常引起的，這允許神經(jīng)元向鄰近的神經(jīng)元發(fā)送信息。然而，慢性功能障礙是由于突觸傳遞受損。雖然小白蛋白中間神經(jīng)元恢復(fù)了產(chǎn)生電活動(dòng)的能力，但這種活動(dòng)并沒有沿著神經(jīng)或“軸突”擴(kuò)散到突觸以抑制其他神經(jīng)元，這是抑制癲癇發(fā)作所必需的。
雖然需要做更多的工作將這項(xiàng)研究轉(zhuǎn)化為直接的人類應(yīng)用，但研究人員指出，SCN1A可能是 Dravet 綜合征患者的可行治療靶點(diǎn)，特別是如果有辦法增加其在軸突中的表達(dá)以克服受損的信號(hào)傳導(dǎo)和突觸傳遞。
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