與特定糖尿病藥物相關(guān)的機(jī)制也有助于預(yù)防阿爾茨海默病，這是瑞典卡羅林斯卡學(xué)院研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)研究，并發(fā)表在神經(jīng)病學(xué)報(bào)告中。結(jié)果表明，該藥物的靶蛋白可能是治療阿爾茨海默病的有趣候選者。
阿爾茨海默病正變得越來越普遍，但沒有藥物可以影響疾病的進(jìn)程，新藥的開發(fā)是一個(gè)緩慢、昂貴和復(fù)雜的過程。
因此，另一種策略是尋找已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物，這些藥物可以證明對這種疾病有效，并為它們提供新的應(yīng)用領(lǐng)域。糖尿病藥物已被提出作為可能的候選藥物，但迄今為止測試糖尿病藥物治療阿爾茨海默病的研究尚未產(chǎn)生令人信服的結(jié)果。
在本研究中，卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員使用遺傳方法更仔細(xì)地研究了這一點(diǎn)。
“編碼藥物靶蛋白的基因內(nèi)部或附近的基因變異會引起類似于藥物作用的生理變化，”該研究的第一作者、卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)流行病學(xué)和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)系的博士生唐博文說。“我們利用這些變體來測試已批準(zhǔn)藥物的再利用潛力。”
研究人員首先確定了模仿糖尿病藥物藥理作用的基因變異，即降低血糖。這是通過分析來自英國生物銀行登記冊中超過 300,000 名參與者的數(shù)據(jù)來完成的。
該分析確定了兩個(gè)基因中的變體，它們共同編碼一類稱為磺脲類的糖尿病藥物的靶蛋白。研究人員通過展示它們與更高的胰島素釋放、更低的 2 型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)和更高的 BMI 等現(xiàn)象來驗(yàn)證這些變體，這與藥物的效果是一致的。
然后，研究人員檢查了已識別的遺傳變異與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系。他們通過分析先前從 24,000 多名阿爾茨海默病患者和 55,000 名對照者那里收集的數(shù)據(jù)來做到這一點(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn)磺脲類基因中的遺傳變異與阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。
“我們的研究結(jié)果表明，磺脲類藥物的靶蛋白，即 KATP 通道，可能是治療和預(yù)防阿爾茨海默病的治療靶點(diǎn)，”該研究的最后一位作者、卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)流行病學(xué)和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)系講師 Sara Hägg 說. “這種蛋白質(zhì)在胰腺中表達(dá)，也在大腦中表達(dá)，需要進(jìn)一步研究以充分了解潛在的生物學(xué)。”
研究中應(yīng)用的分析方法稱為孟德爾隨機(jī)化，它使用個(gè)體遺傳變異的知識作為一種自然隨機(jī)化，與隨機(jī)臨床研究不同。因此，可以研究具有模仿某種藥物作用的某些保護(hù)性變體的個(gè)體與疾病的關(guān)聯(lián)。
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