科學(xué)家如何防止抗癌T細(xì)胞的疲憊

當(dāng)連續(xù)數(shù)月面對(duì)強(qiáng)大的敵人時(shí)，免疫系統(tǒng)的 T 細(xì)胞開(kāi)始疲倦。無(wú)論是對(duì)抗癌癥還是慢性感染，它們都會(huì)隨著時(shí)間的推移而變得不那么有效，這種現(xiàn)象被科學(xué)家稱(chēng)為“T細(xì)胞衰竭”?，F(xiàn)在，格萊斯頓研究所和斯坦福大學(xué)的研究人員揭示了在疲憊的 T 細(xì)胞中翻轉(zhuǎn)的基因開(kāi)關(guān)。在此過(guò)程中，他們發(fā)現(xiàn)了如何防止這種免疫衰竭——這是改善基于免疫的癌癥治療的重要一步。

“這些結(jié)果令人興奮的是，它們?yōu)槲覀兲峁┝颂岣?T細(xì)胞長(zhǎng)期對(duì)抗癌細(xì)胞能力的潛在途徑，”Gladstone 主任、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Alex Marson 說(shuō)。加州大學(xué)舊金山分校基因組免疫學(xué)研究所和發(fā)表在《癌細(xì)胞》上的新研究的作者。

“癌癥免疫療法對(duì)部分癌癥患者具有變革性;但現(xiàn)實(shí)情況是，在大多數(shù)情況下，它們目前不起作用，通常是因?yàn)?T 細(xì)胞衰竭，”助理醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Ansuman Satpathy 說(shuō)斯坦福醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系教授，格拉德斯通-加州大學(xué)舊金山分?；蚪M免疫學(xué)研究所核心成員，領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。“我們的工作有可能改變這一點(diǎn)。”

是什么讓 T 細(xì)胞疲倦?

在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的 T 細(xì)胞是識(shí)別、攻擊和指揮對(duì)抗外來(lái)細(xì)胞和分子的一些前線(xiàn)士兵。它們通過(guò)表面上的獨(dú)特受體識(shí)別他們的對(duì)手——從病原體到癌癥。當(dāng)一個(gè)分子與這些 T 細(xì)胞受體之一結(jié)合時(shí)，它會(huì)激活 T 細(xì)胞，從而開(kāi)始產(chǎn)生各種免疫分子。然而，科學(xué)家們?cè)缇椭溃@種反應(yīng)會(huì)隨著時(shí)間的推移而減弱。當(dāng) T 細(xì)胞受體連續(xù)激活數(shù)周或數(shù)月時(shí)，細(xì)胞會(huì)逐漸產(chǎn)生更少的免疫分子，并且在破壞癌癥或病原體方面變得不那么有效。

在這項(xiàng)新研究中，Satpathy 和他的合作者——包括 Julia Carnevale 醫(yī)學(xué)博士、加州大學(xué)舊金山分校 (UCSF) 的醫(yī)師科學(xué)家和 Gladstone-UCSF 基因組免疫學(xué)研究所的核心成員;Santosh Vardhana, MD, Ph.D.，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家;斯坦福醫(yī)學(xué)院兒科和醫(yī)學(xué)教授 Crystal Mackall 醫(yī)學(xué)博士著手更好地描述這一轉(zhuǎn)變期間發(fā)生的情況。

新論文的第一作者、斯坦福大學(xué)研究生 Julia Belk 開(kāi)發(fā)了一種 T 細(xì)胞耗竭模型，可用于研究培養(yǎng)皿中分離的免疫細(xì)胞。她表明，不斷激活孤立 T 細(xì)胞的受體可以很好地模擬人類(lèi)癌癥附近發(fā)生的情況。

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