像許多神經系統疾病一樣，我們對脆性 X 綜合征有很多不了解的地方。但是，在研究了這種疾病幾年后，Lynne Maquat 的實驗室知道了兩件重要的事情：在細胞生長和存活中起關鍵作用的酶 AKT，以及被稱為 NMD(無義介導的 mRNA 衰變)的質量控制途徑。在脆弱的 X 中都處于超速狀態(tài)。
在《分子細胞》雜志上的一項新研究中，該團隊揭示了這兩個主要參與者如何相互作用，強調了一種復雜的分子舞蹈，可以為未來脆性 X 綜合征治療的發(fā)展提供信息。
追求的兩條路
AKT 是細胞信號傳導的樞紐，幫助細胞就細胞生長、增殖和蛋白質生產等重要過程進行交流。當細胞受到壓力時——例如，在癌癥、糖尿病、心臟病和神經系統疾病中，包括脆弱的 X——AKT 可以作為細胞存活機制的一部分發(fā)送太多(或太少)的信號或信息。
NMD 就像一個分子指南，幫助我們的細胞做出明智的決定，(在大多數情況下)改善細胞功能并促進健康。例如，NMD通過標記和破壞攜帶可能導致疾病的錯誤遺傳指令的 mRNA(信使 RNA)來支持基因表達。它還有助于我們的細胞適應發(fā)育和環(huán)境的變化，并更快地對某些刺激做出反應。
共同主要研究作者 Hana Cho 博士和 Elizabeth Abshire 博士發(fā)現了 AKT 和 NMD 在脆弱 X 的背景下如何相互作用：
該團隊從缺乏正常大腦發(fā)育所需的 FMRP 蛋白的神經干細胞開始。當個體不制造這種蛋白質時，就會發(fā)生脆性 X 綜合征。
他們表明，當 AKT 處于超速狀態(tài)時(就像在脆弱的 X 中一樣)，它會打開 NMD 發(fā)生所必需的分子。
因此，當 AKT 高時，NMD 被過度激活。
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