研究確定了調(diào)節(jié)前列腺癌缺氧的分子機制

根據(jù)發(fā)表在Oncogene雜志上的研究結(jié)果，西北醫(yī)學研究確定了一種有助于調(diào)節(jié)去勢抵抗性前列腺癌進展的分子機制。

由血液學和腫瘤學以及生物化學和分子遺傳學系醫(yī)學教授于金丹博士領導的研究人員發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXA1蛋白的下調(diào)調(diào)節(jié)了前列腺癌腫瘤中的缺氧或缺氧并促進腫瘤進展。

“FOXA1 在抑制譜系可塑性方面的功能很重要，因為殺死患者的是去勢抵抗性前列腺癌的轉(zhuǎn)移和耐藥性，”Yu 說。

Lourdes Brea 是 Driskill 生命科學研究生課程 (DGP) 的四年級學生，他是該研究的共同第一作者。

前列腺癌是美國男性癌癥相關死亡率的第二大原因 雖然放射和激素治療等治療方案可有效治療早期癌癥，但許多患者會產(chǎn)生治療抗性并進展為轉(zhuǎn)移性去勢抗性前列腺癌(CRPC)。

目前 CRPC 的治療選擇對患者的益處有限，很少有研究調(diào)查 CRPC 進展的缺氧分子機制，這對于開發(fā)有效的靶向治療至關重要。

Yu實驗室等人最近的工作發(fā)現(xiàn)FOXA1在前列腺癌轉(zhuǎn)移中下調(diào)，提示FOXA1可能在CRPC中發(fā)揮抑癌作用。

在目前的研究中，Yu 和合作者旨在確定 FOXA1 下調(diào)是否控制前列腺腫瘤微環(huán)境中的缺氧編程并促進癌癥進展。

通過對前列腺癌細胞系進行體外分析，研究人員發(fā)現(xiàn) FOXA1 與 HIF1A 蛋白結(jié)合，抑制其表達。反過來，HIF1A 有助于調(diào)節(jié) FOXA1 缺失誘導的缺氧基因表達。

此外，通過 HIF1A，F(xiàn)OXA1 的下調(diào)促進巨噬細胞浸潤到腫瘤微環(huán)境中，這有助于腫瘤變得免疫抑制并增加前列腺癌細胞的侵襲。

“當巨噬細胞被招募到腫瘤中時，它們實際上可以拮抗 T 細胞功能并削弱免疫反應，這是不好的，”Yu 說。

研究結(jié)果表明 FOXA1 是調(diào)節(jié) CRPC 中缺氧腫瘤微環(huán)境和整體促進前列腺癌進展的關鍵參與者。現(xiàn)在，Yu 的團隊正在研究 FOXA1 在前列腺癌體內(nèi)模型中調(diào)節(jié)免疫反應中的作用。

“我們分別不同意該領域的人建議治療性靶向 FOXA1，因為它可能導致譜系可塑性、缺氧和 CRPC 進展。我們認為你應該真正針對由 FOXA1 丟失引起的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和缺氧程序來預防或治療 CRPC，”于說。

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