腸腦軸可能會導致IBD相關的精神癥狀

近40%的炎癥性腸病(IBD)患者還患有抑郁和焦慮等精神疾病。雖然腸-腦軸被認為是導致這些癥狀的原因，但其機制尚不清楚。

現(xiàn)在，意大利人文大學科學家的一項新研究表明，大腦中稱為脈絡叢的區(qū)域存在血管屏障，脈絡叢是一個復雜的毛細血管網(wǎng)絡，排列著特殊的細胞，充當循環(huán)血液和血管之間的屏障。沐浴大腦和脊髓的液體(腦脊液)。

研究表明，這種神經(jīng)叢血管屏障(PVB)會因腸道炎癥而關閉，從而將大腦與身體其他部位隔離。雖然封鎖大腦通道可以保護大腦免受炎癥的影響，但作者提供的證據(jù)表明，它也會導致與IBD相關的認知和精神癥狀。

這些發(fā)現(xiàn)確定了IBD與精神共病之間的潛在致病聯(lián)系，并發(fā)表在《科學》雜志上的一篇題為“腸道炎癥期間脈絡叢血管屏障關閉的識別”的文章中。

該研究的資深作者、Humanitas大學教授MariaRescigno博士和助理教授SimonaLodato博士表示：“這項研究開辟了中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他病理學的新研究領域，這些病理學與腸道菌群增加有關。滲透性，包括神經(jīng)退行性疾病和神經(jīng)發(fā)育障礙，包括自閉癥譜系障礙。”

研究小組之前發(fā)現(xiàn)了一種腸道血管屏障(GVB)，它可以在腸道炎癥期間控制細菌從腸道傳播到肝臟。作者指出，GVB將我們的身體與外部世界連接起來，以便營養(yǎng)物質和小分子可以被吸收和同化，但可以防止細菌和大的有毒分子進入肝臟。當腸道發(fā)炎時，GVB的滲透性變得更強，從而使炎癥擴散到腸道之外。

在他們目前的研究中，第一作者SaraCarloni博士及其同事表明，為了應對腸道炎癥，細菌釋放的脂多糖在關閉PVB方面發(fā)揮著關鍵作用。利用小鼠腸道炎癥模型，研究小組發(fā)現(xiàn)，通過上調分子通路(Wnt-β連環(huán)蛋白信號通路)，PVB在GVB打開后關閉。這阻止了大分子進入大腦。

通過基因操作，科學家們通過實驗鎖定了小鼠模型中形成PVB的內皮細胞，觀察到小鼠表現(xiàn)出類似焦慮的行為，并且在識別表明短期情景記憶受損的新物體方面存在缺陷?；谶@些觀察，作者得出結論，關閉PVB與精神缺陷相關。“因此，與IBD相關的精神癥狀可能是腸腦血管軸失調的結果。”

科學家們采用多學科方法來研究神經(jīng)叢屏障的作用，從遺傳學到行為學，從免疫學到組學。“單細胞RNA測序技術使我們能夠識別脈絡叢中對腸道炎癥快速反應的細胞類型。這導致毛細血管內皮細胞被鑒定為第一個做出反應的細胞，并發(fā)現(xiàn)了連接大腦與身體的未被重視的血管網(wǎng)絡，”Rescigno和Lodato指出。

作者表示，這些發(fā)現(xiàn)可以用來開發(fā)治療行為障礙的治療靶點。

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