研究指出飲食可以減緩腫瘤生長的潛在機(jī)制

越來越多的證據(jù)表明飲食干預(yù)可能有助于減緩腫瘤的生長，麻省理工學(xué)院的科學(xué)家現(xiàn)在報告了嚙齒動物研究，表明這些飲食如何影響癌細(xì)胞，并解釋了限制熱量如何減緩腫瘤的生長。該研究檢查了熱量限制(CR)飲食和生酮飲食(KD)對患有胰腺腫瘤的小鼠的影響。結(jié)果表明，雖然兩種飲食都會減少腫瘤可用的糖量，但只有熱量限制飲食會減少脂肪酸的可用性，而這與腫瘤生長減慢有關(guān)。

科學(xué)家們強(qiáng)調(diào)，他們的發(fā)現(xiàn)并不表明癌癥患者應(yīng)該嘗試遵循任何一種飲食，相反，這些結(jié)果可能會促使新的研究來確定如何將飲食干預(yù)措施與現(xiàn)有或新興藥物相結(jié)合來幫助癌癥患者。“有很多證據(jù)表明飲食會影響癌癥進(jìn)展的速度，但這并不是治愈方法，”麻省理工學(xué)院科赫綜合癌癥研究所所長、該團(tuán)隊報告的高級作者M(jìn)atthewVanderHeiden醫(yī)學(xué)博士說。自然。“雖然這些發(fā)現(xiàn)具有挑戰(zhàn)性，但還需要進(jìn)一步的研究，個別患者應(yīng)該與他們的醫(yī)生討論針對他們的癌癥的正確飲食干預(yù)措施。”

主要作者EvanLien博士及其同事在題為“低血糖飲食改變脂質(zhì)代謝以影響腫瘤生長”的論文中描述了他們的結(jié)果。

范德·海登(VanderHeiden)也是達(dá)納法伯癌癥研究所(Dana-FarberCancerInstitute)的腫瘤內(nèi)科醫(yī)生，他表示，他的患者經(jīng)常向他詢問各種飲食的潛在益??處，但沒有足夠的科學(xué)證據(jù)來提供任何明確的建議。其中許多飲食問題與熱量限制飲食(可減少25-50%的熱量消耗)或生酮飲食(碳水化合物含量低、脂肪和蛋白質(zhì)含量高)有關(guān)。

先前的研究表明，在某些情況下，限制熱量的飲食可能會減緩腫瘤的生長，并且這種飲食已被證明可以延長小鼠和許多其他動物物種的壽命。少數(shù)探索生酮飲食對癌癥影響的研究尚未得出結(jié)論。

“很多建議或文化時尚并不一定總是基于非常好的科學(xué)，”連恩說。“這似乎是一個機(jī)會，特別是我們對癌癥代謝的理解在過去10年左右的時間里已經(jīng)有了很大的發(fā)展，我們可以利用我們學(xué)到的一些生化原理，并應(yīng)用這些概念來理解這一復(fù)雜的疾病。問題。”

癌細(xì)胞消耗大量葡萄糖，因此一些科學(xué)家假設(shè)生酮飲食或熱量限制可能通過減少可用葡萄糖量來減緩腫瘤生長。作者指出：“飲食干預(yù)可以改變腫瘤微環(huán)境中的代謝水平，從而可能影響癌細(xì)胞的代謝，從而改變腫瘤的生長。”然而，他們也指出，“低血糖飲食通常被認(rèn)為可以通過降低血糖和胰島素水平來抑制腫瘤生長，但其他營養(yǎng)素的變化是否也會起到作用尚不清楚。”

在新報告的研究中，研究人員調(diào)查并比較了正常飲食、限制熱量飲食和生酮飲食對攜帶胰腺腫瘤的小鼠的影響。他們發(fā)現(xiàn)，與生酮飲食相比，熱量限制對減緩腫瘤生長的影響要大得多，這促使他們認(rèn)為葡萄糖水平可能不會在腫瘤生長減緩中發(fā)揮主要作用。“有趣的是，在這個模型中只有CR能抑制腫瘤生長，”他們寫道。“盡管CR小鼠消耗的熱量減少了40%，體重也減輕了，但即使將其標(biāo)準(zhǔn)化為動物體重，腫瘤生長仍然受到抑制。”

為了研究CR對癌癥生長影響的潛在機(jī)制，研究小組分析了患有胰腺腫瘤的小鼠的腫瘤生長和營養(yǎng)濃度。他們發(fā)現(xiàn)生酮小鼠和熱量限制小鼠的血糖水平均下降。但在限制熱量攝入的小鼠中，血脂水平也下降了，而在生酮飲食的小鼠中，血脂水平卻上升了。研究小組指出，“CR觀察到的營養(yǎng)可用性變化是血漿和腫瘤中的脂質(zhì)水平降低，而KD則沒有。”

脂質(zhì)短缺會損害腫瘤生長，因為癌細(xì)胞需要脂質(zhì)來構(gòu)建細(xì)胞膜。通常，當(dāng)組織中沒有脂質(zhì)時，細(xì)胞可以自己制造脂質(zhì)。作為這個過程的一部分，它們需要維持飽和和不飽和脂肪酸的正確平衡，這需要一種稱為硬脂酰輔酶A去飽和酶(SCD)的酶。這種酶負(fù)責(zé)將飽和脂肪酸轉(zhuǎn)化為不飽和脂肪酸。

研究小組的實驗表明，雖然熱量限制和生酮飲食降低了SCD活性，但生酮飲食的小鼠可以從食物中獲取脂質(zhì)，因此它們不需要使用SCD。然而，接受熱量限制飲食的小鼠無法從飲食中獲取脂肪酸，也無法自己產(chǎn)生脂肪酸。與生酮飲食的小鼠相比，這些小鼠的腫瘤生長顯著減慢。“熱量限制不僅會使腫瘤缺乏脂質(zhì)，還會損害它們適應(yīng)熱量的過程，”連恩指出。“這種組合確實有助于抑制腫瘤生長。”

除了小鼠研究之外，研究人員還研究了人類數(shù)據(jù)。研究小組與合著者、丹娜法伯癌癥研究所腫瘤學(xué)家BrianWolpin醫(yī)學(xué)博士合作，研究了胰腺癌患者的飲食模式與生存時間之間的關(guān)系。研究小組寫道：“膳食脂肪成分與低血糖腫瘤SCD抑制之間的相互作用導(dǎo)致飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸之間的不平衡，這提供了低血糖飲食影響腫瘤生長的機(jī)制。”“為了開始評估低血糖飲食對脂質(zhì)代謝的影響是否會影響人類腫瘤的生長，我們評估了兩個大型前瞻性隊列中1,165名胰腺癌患者的飲食模式和生存時間之間的關(guān)聯(lián)：護(hù)士健康研究(NHS)和衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究(HPFS)，

從這些人體數(shù)據(jù)中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，消耗的脂肪類型似乎會影響低糖飲食患者在胰腺癌診斷后的表現(xiàn)，盡管研究人員也承認(rèn)，數(shù)據(jù)還不夠完整，無法得出任何關(guān)于胰腺癌的結(jié)論。飲食的影響。他們寫道：“碳水化合物含量較低、脂肪和蛋白質(zhì)含量較高的飲食模式與較長的生存時間相關(guān)。”“……這種關(guān)聯(lián)對于低碳水化合物飲食模式來說更為強(qiáng)烈，其中脂肪和蛋白質(zhì)成分以植物為基礎(chǔ)，而不是以動物為基礎(chǔ)。”

盡管該研究確實表明熱量限制對小鼠有有益作用，但研究人員表示，他們不建議癌癥患者遵循熱量限制飲食，因為這種飲食很難維持，并且可能產(chǎn)生有害的副作用。然而，他們相信癌細(xì)胞對不飽和脂肪酸可用性的依賴可以被用來開發(fā)可能有助于減緩腫瘤生長的藥物。

一種可能的治療策略是抑制SCD酶，這會切斷腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生不飽和脂肪酸的能力。“這些研究的目的不一定是推薦飲食，而是為了真正了解潛在的生物學(xué)原理，”連恩指出。“它們提供了對這些飲食如何發(fā)揮作用的機(jī)制的一些了解，這可以讓我們對如何模仿這些情況進(jìn)行癌癥治療產(chǎn)生理性的想法。”

研究人員計劃研究多種脂肪來源的飲食——包括飽和、單不飽和和多不飽和脂肪酸含量有明確差異的植物或動物脂肪——如何改變腫瘤脂肪酸代謝以及不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸的比例。他們在論文中指出：“盡管需要做更多的工作來了解不同膳食脂肪成分影響人類腫瘤生長和代謝的機(jī)制，但植物來源的脂質(zhì)比動物來源的脂質(zhì)含有更多的不飽和脂肪酸這一事實是令人興奮的。”“……這項研究表明飲食如何改變腫瘤代謝物的可用性并影響癌細(xì)胞代謝從而影響生長。

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