根據倫敦大學學院英國癡呆癥研究所的 Rikesh Rajani 和 Marc Aurel Busche 及其同事于 2024 年 7 月 23 日在開放獲取期刊PLOS Biology上發(fā)表的一項研究，少突膠質細胞是淀粉樣蛋白 β (Aβ) 的重要來源，在促進阿爾茨海默病 (AD) 的神經元功能障礙中起關鍵作用。
阿爾茨海默癥是一種影響全球數百萬人的嚴重神經退行性疾病。Aβ(由 36 至 43 個氨基酸組成的肽)的積累是該疾病的早期關鍵特征。最近的臨床試驗表明，使用抗 Aβ 抗體治療的阿爾茨海默癥患者的認知和功能衰退速度減緩，這進一步證實了 Aβ 在疾病過程中的重要作用。盡管 Aβ 具有關鍵的細胞效應及其在阿爾茨海默癥中的重要作用，但神經元是大腦中毒性 Aβ 的主要來源這一傳統(tǒng)假設仍未得到檢驗。
在這項研究中，Rajani 和 Busche 發(fā)現，非神經元腦細胞少突膠質細胞會產生 Aβ。他們進一步證明，選擇性抑制 AD 小鼠模型中少突膠質細胞中的 Aβ 產生足以挽救異常的神經元過度活躍。研究結果證明少突膠質細胞衍生的 Aβ 在 AD 早期神經元功能障礙中起著關鍵作用?？傊芯拷Y果表明，針對少突膠質細胞 Aβ 的產生可能是一種有前途的 AD 治療策略。
作者認為，鑒于阻斷少突膠質細胞 Aβ 生成可相對適度地減少斑塊負荷，而阻斷神經元 Aβ 生成可幾乎消除斑塊(該疾病的另一個標志)，因此功能性挽救效果十分顯著。少突膠質細胞對斑塊負荷的這種微小貢獻可能表明少突膠質細胞衍生的 Aβ 的主要作用是促進神經元功能障礙。
這些數據表明，AD 患者大腦深層皮質層中產生 Aβ 的少突膠質細胞數量有所增加，這些結果表明少突膠質細胞衍生的 Aβ 在 AD 早期神經回路損傷中起著關鍵作用，這對疾病的進展和治療具有重要意義。人類 AD 大腦中少突膠質細胞數量的增加也提出了一個有趣的可能性，即這些細胞可能抵消疾病進展過程中神經元丟失導致的 Aβ 生成減少。
作者補充道：“我們的研究挑戰(zhàn)了長期以來的信念，即神經元是大腦中淀粉樣蛋白β的唯一來源，淀粉樣蛋白β是阿爾茨海默病中積累的主要毒性蛋白質之一。事實上，我們發(fā)現少突膠質細胞，即中樞神經系統(tǒng)的髓鞘細胞，也能產生大量的淀粉樣蛋白β，這會損害神經元功能，這表明針對這些細胞可能是治療阿爾茨海默病的一種有前途的新策略。”
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