自身免疫在慢性阻塞性肺疾病的發(fā)展中起作用

根據(jù)佐治亞州立大學(xué)和范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究，主動(dòng)免疫在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發(fā)展中發(fā)揮了作用，該研究分析了存儲(chǔ)在范德比爾特DNA生物庫(kù)中的人類基因組信息。慢阻肺是一組引起氣流阻塞和呼吸相關(guān)問(wèn)題的疾病。慢阻肺，包括肺氣腫和慢性支氣管炎，是美國(guó)第三大死亡原因，已有1300多萬(wàn)人確診，其中數(shù)百萬(wàn)人可能會(huì)受到影響。慢性阻塞性肺病沒(méi)有治療方法。

全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)確定了導(dǎo)致慢阻肺發(fā)展的幾個(gè)基因，但是科學(xué)家仍然缺乏對(duì)該疾病發(fā)病機(jī)制的完整理解。在這項(xiàng)研究中，研究人員檢查了慢性阻塞性肺疾病的遺傳變異與臨床表型或疾病史等身體特征之間的關(guān)系，以了解慢性阻塞性肺疾病的生物學(xué)機(jī)制。利用參與BioVU的患者的基因數(shù)據(jù)，范德比爾特的DNA生物庫(kù)與刪除的電子健康記錄相關(guān)聯(lián)。研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)密切相關(guān)的完全關(guān)聯(lián)研究(PheWAS)，該研究報(bào)告稱，16個(gè)先前報(bào)告的慢阻肺相關(guān)單核苷酸多態(tài)性(SNPs)來(lái)自全基因組關(guān)聯(lián)研究。SNP代表單個(gè)DNA構(gòu)件的差異，稱為核苷酸，是人類最常見(jiàn)的遺傳變異類型。

數(shù)據(jù)來(lái)自18，335名提供知情同意的歐洲裔成年人。研究人員確定了1805例慢性阻塞性肺病。他們通過(guò)使用ICD-9編碼或不同疾病癥狀的獨(dú)特編碼來(lái)定義表型。Byrdine F. Lewis護(hù)理與健康學(xué)院助理教授季向明博士說(shuō)：“由于COPD現(xiàn)在不治療，我們?cè)噲D找出是否可以提前診斷或預(yù)測(cè)這種疾病，以防止其發(fā)生。格魯吉亞的占領(lǐng)?！叭嗽诨蛏戏浅Ｏ嗨?，但主要區(qū)別在于這種單核苷酸多態(tài)性(SNP)。這也可能因環(huán)境而改變。因此，一些具有特定SNP的人更容易患上這種疾病。我們發(fā)現(xiàn)特異性SNP rs2074488與COPD呈正相關(guān)，并與HLA-C基因相關(guān)，HLA-C基因?yàn)锽或T免疫細(xì)胞提供殺死細(xì)菌或病毒的蛋白質(zhì)，使COPD類似于自身免疫性疾病。

“這種SNP還與幾種自身免疫性疾病有關(guān)，如1型糖尿病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，這表明自身免疫性疾病與COPD之間存在遺傳關(guān)系。很多年前，人們認(rèn)為慢阻肺的原因之一是自身免疫系統(tǒng)攻擊了自己的肺。我們已經(jīng)通過(guò)大數(shù)據(jù)證實(shí)了這一點(diǎn)?！边@項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)呼吸細(xì)胞和分子生物學(xué)雜志》上。季說(shuō)，這項(xiàng)研究可以提供關(guān)于藥物再利用機(jī)會(huì)的見(jiàn)解。例如，對(duì)糖尿病有效的藥物可以用于治療慢性阻塞性肺病，因?yàn)檫@兩種疾病都涉及自身免疫反應(yīng)。結(jié)果表明，未來(lái)的研究應(yīng)探索免疫系統(tǒng)在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病中的作用。研究人員還希望科學(xué)家研究正常的單核苷酸多態(tài)性，如與代謝途徑或不同營(yíng)養(yǎng)受體相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性，與慢性阻塞性肺病的關(guān)系。

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