一、類PI3K信號通路是人類癌癥發(fā)生發(fā)展的重要信號通路。在PI3K病毒的四種亞型中，PI3K和PI3K表達普遍，而PI3K和PI3K主要存在于白細胞中。實體瘤靶向PI3K的治療策略主要針對PI3K和PI3K介導的癌細胞PI3K活性。PI3K在實體瘤中的作用尚不清楚。最近，來自韓國的學者使用RNA測序、微陣列和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法分析肝細胞癌(HCC)細胞、來自晚期HCC患者的肝癌細胞和小鼠模型，以建立PI3K在HCC的作用。相關研究成果發(fā)表在國際學術(shù)期刊《肝病》上。
在這項研究中，研究人員首先建立了一個化合物誘導的肝癌模型，以反映晚期HCC的惡性表型和體內(nèi)環(huán)境。在這個先進的HCC模擬系統(tǒng)中，用過氧化氫處理HCC細胞發(fā)現(xiàn)，過氧化氫可以特異性地增加PI3K的活性，并降低I類PI3K的其他亞型的活性。利用抑制劑或小干擾RNA介導PI3K基因沉默阻斷PI3K活性，可以顯著抑制HCC細胞的增殖，削弱惡性HCC的一些關鍵特征，包括上調(diào)Tert(端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶)的表達。
機械上，過氧化氫誘導SERPINA3的氧化修飾，阻止其泛素依賴性降解過程，并增強其作為PI3K和TERT轉(zhuǎn)錄激活因子的活性。進一步研究發(fā)現(xiàn)，PI3K在HCC的高表達與患者生存率低相關，晚期HCC的進展與氧化修飾的SERPINA3、PI3K和TERT蛋白水平呈正相關。
本研究提示PI3K在惡性肝腫瘤中起重要作用，抑制PI3K可能是治療HCC的一種新的潛在方法。
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