由加州大學(xué)圣地亞哥分校領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員開發(fā)了一種可以測量癌細(xì)胞“粘性”細(xì)胞狀態(tài)的設(shè)備,可以改善患者腫瘤的預(yù)后評估。該裝置有一個(gè)內(nèi)置的微流體室,可以根據(jù)細(xì)胞附著在環(huán)境中的物理能力對細(xì)胞進(jìn)行分類。
研究人員發(fā)現(xiàn),與來自同一腫瘤的強(qiáng)粘附細(xì)胞相比,弱粘附細(xì)胞更容易遷移和侵入其他組織。同樣,識別這些弱粘附細(xì)胞的基因?qū)⑽迥陜?nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的可能性增加了五倍。
該團(tuán)隊(duì)在《癌癥研究》年發(fā)表的一項(xiàng)研究中報(bào)告了他們的發(fā)現(xiàn)。
他們的工作解決了癌癥研究領(lǐng)域一個(gè)長期存在的問題:很難找到能夠普遍識別和選擇腫瘤中最具侵襲性細(xì)胞的生物標(biāo)志物。這項(xiàng)研究可能為鑒別異質(zhì)腫瘤細(xì)胞群中的高轉(zhuǎn)移細(xì)胞提供急需的物理標(biāo)記。
加州大學(xué)圣地亞哥分校雅各布斯工程學(xué)院生物工程教授、該研究的資深作者Adam engler說:“這種新設(shè)備可能是更好地評估腫瘤復(fù)發(fā)可能性的第一步?!边@些侵襲性細(xì)胞很少休眠的患者,可能在5年、10年或20年后,其周圍組織有休眠的可能。恩格爾指出,通過了解患者的風(fēng)險(xiǎn),我們可以更好地對患者進(jìn)行隨訪治療。
恩格爾團(tuán)隊(duì)建造的裝置包括一個(gè)涂有粘附蛋白的微流體室。癌細(xì)胞被放置在腔室中,在它們粘附后,液體被推入以分離細(xì)胞。流體流動越快,細(xì)胞承受的剪切應(yīng)力就越高。研究小組可以分離在特定剪切應(yīng)力下分離的細(xì)胞,并對其進(jìn)行分析。在較低剪切應(yīng)力下收集的細(xì)胞弱粘附,而在較高剪切應(yīng)力下收集的細(xì)胞強(qiáng)粘附。
他們的分析使研究團(tuán)隊(duì)獲得了另一個(gè)重要發(fā)現(xiàn):弱粘附細(xì)胞具有獨(dú)特的遺傳特征,可以識別它們,并使它們更快地遷移和入侵。將這一特征與癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)庫(TCGA)中的數(shù)千名患者進(jìn)行比較,研究人員發(fā)現(xiàn),具有這一“弱粘附特征”的高腫瘤患者經(jīng)歷更早和更頻繁的復(fù)發(fā)。
基于這些發(fā)現(xiàn),恩格爾和他的團(tuán)隊(duì)希望用粘附力較弱的細(xì)胞“觸發(fā)”腫瘤,看看它們是否真的轉(zhuǎn)移得更快、更頻繁。
“如果我們的小鼠模型顯示這些細(xì)胞真的減少了無癌生存時(shí)間,那么這將為這類實(shí)體瘤的實(shí)質(zhì)性預(yù)后研究鋪平道路,”生物工程博士學(xué)位的第一作者Pranjali Beri說。恩格爾實(shí)驗(yàn)室的學(xué)生。Berry還指出,幾乎所有的實(shí)體瘤都應(yīng)該顯示這種物理標(biāo)記,到目前為止,該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)測試了乳腺癌、前列腺癌和肺癌中的細(xì)胞。
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