在初步人體研究中有希望的安全性和有效性研究結(jié)果以及動(dòng)物研究中的優(yōu)異結(jié)果之后，針對(duì)KRAS基因突變引起的腫瘤的研究癌癥藥物將在二期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。這種藥物由安進(jìn)公司開發(fā)，現(xiàn)在被稱為AMG 510，是第一種實(shí)現(xiàn)抑制突變KRAS蛋白臨床試驗(yàn)的治療方法。編碼關(guān)鍵細(xì)胞信號(hào)蛋白的KRAS基因的錯(cuò)誤是癌癥最常見的原因之一。
這種被AMG 510抑制的特異性突變體——稱為KRAS(G12C)——存在于約13%的肺腺癌、3%的結(jié)直腸癌和2%的其他實(shí)體瘤中。
盡管它在癌癥的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，但由于蛋白質(zhì)的形狀，科學(xué)家仍然無法設(shè)計(jì)出KRAS特異性療法——它具有異常光滑的表面，沒有明顯的藥物分子結(jié)合區(qū)域。為了開發(fā)這種長期尋求的直接抑制劑，安進(jìn)公司的研究人員在伯克利實(shí)驗(yàn)室的先進(jìn)光源(ALS)上對(duì)KRAS(G12C)蛋白進(jìn)行了X射線晶體學(xué)分析。利用在束線獲得的數(shù)據(jù)生成的高分辨率結(jié)構(gòu)圖幫助安進(jìn)在分子上找到了一個(gè)小口袋。在隨后的研究中，束線數(shù)據(jù)使科學(xué)家能夠研究KRAS(G12C)和口袋中結(jié)合的潛在抑制化合物之間的原子分子相互作用。經(jīng)過多年的藥物優(yōu)化計(jì)劃，AMG 510已經(jīng)成為非常有前景的候選產(chǎn)品。
其中一名成員Marc aler說：“化合物很難在整個(gè)開發(fā)過程中一直變成藥物。因此，BCSB團(tuán)隊(duì)很高興看到我們(小小的)貢獻(xiàn)找到了對(duì)抗疾病的方法。”BCSB雷是伯克利實(shí)驗(yàn)室的生物物理學(xué)家。
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這些人造蛋白質(zhì)對(duì)金屬有很強(qiáng)的把握。
伯克利實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的螯合肽庫可以在許多應(yīng)用中加速新材料的設(shè)計(jì)。
特蕾莎杜克
伯克利實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)導(dǎo)的一組科學(xué)家開發(fā)了一種人工蛋白質(zhì)或“類肽”庫，可以有效地“螯合”或結(jié)合鑭系元素和作用元素，鑭系元素是重金屬，位于分子篩的底面。
這個(gè)新的文庫為研究人員提供了一種自動(dòng)化的高通量方法，用于精確設(shè)計(jì)具有精確單體單元序列的新型肽樣聚合物——螯合鑭系元素(如造影劑) (，)是磁共振造影劑中常見的成分，而act是一種元素，如late。
正如《化學(xué)科學(xué)》雜志所報(bào)道的，研究人員在伯克利實(shí)驗(yàn)室的分子鑄造工廠將定制的具有F-block結(jié)合特性的單體整合到肽樣支架中。在這項(xiàng)初步研究中，研究人員將兩種受生物學(xué)啟發(fā)的羥基吡啶酮和兒茶酚酰胺單體組裝成一種稱為“四聚體”的分子復(fù)合物，從而形成了一個(gè)包含16種螯合肽(也稱為“配體”)的文庫。然后，研究人員使用基于發(fā)光的技術(shù)來測量每個(gè)螯合肽與鑭系陽離子(帶正電荷的離子)EUR和ter的配位程度。
研究人員發(fā)現(xiàn)，具有三個(gè)和四個(gè)羥基吡啶酮官能團(tuán)的螯合體系對(duì)鑭系金屬，尤其是歐元具有高親和力，這表明這些基于肽的螯合劑可用于設(shè)計(jì)適合各種應(yīng)用的配體。F族金屬，如化學(xué)分離工藝、光學(xué)設(shè)備優(yōu)化和藥物開發(fā)。此外，擴(kuò)大研究人員的技術(shù)以包括其他單體可能會(huì)導(dǎo)致更大的庫。
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