在初步人體研究中有希望的安全性和有效性研究結(jié)果以及動物研究中的優(yōu)異結(jié)果之后，針對KRAS基因突變引起的腫瘤的研究癌癥藥物將在二期臨床試驗中進行評估。這種藥物由安進公司開發(fā)，現(xiàn)在被稱為AMG 510，是第一種實現(xiàn)抑制突變KRAS蛋白臨床試驗的治療方法。編碼關鍵細胞信號蛋白的KRAS基因的錯誤是癌癥最常見的原因之一。
這種被AMG 510抑制的特異性突變體——稱為KRAS(G12C)——存在于約13%的肺腺癌、3%的結(jié)直腸癌和2%的其他實體瘤中。
盡管它在癌癥的發(fā)病機制中起著重要作用，但由于蛋白質(zhì)的形狀，科學家仍然無法設計出KRAS特異性療法——它具有異常光滑的表面，沒有明顯的藥物分子結(jié)合區(qū)域。為了開發(fā)這種長期尋求的直接抑制劑，安進公司的研究人員在伯克利實驗室的先進光源(ALS)上對KRAS(G12C)蛋白進行了X射線晶體學分析。利用在束線獲得的數(shù)據(jù)生成的高分辨率結(jié)構(gòu)圖幫助安進在分子上找到了一個小口袋。在隨后的研究中，束線數(shù)據(jù)使科學家能夠研究KRAS(G12C)和口袋中結(jié)合的潛在抑制化合物之間的原子分子相互作用。經(jīng)過多年的藥物優(yōu)化計劃，AMG 510已經(jīng)成為非常有前景的候選產(chǎn)品。
其中一名成員Marc aler說：“化合物很難在整個開發(fā)過程中一直變成藥物。因此，BCSB團隊很高興看到我們(小小的)貢獻找到了對抗疾病的方法。”BCSB雷是伯克利實驗室的生物物理學家。
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這些人造蛋白質(zhì)對金屬有很強的把握。
伯克利實驗室開發(fā)的螯合肽庫可以在許多應用中加速新材料的設計。
特蕾莎杜克
伯克利實驗室領導的一組科學家開發(fā)了一種人工蛋白質(zhì)或“類肽”庫，可以有效地“螯合”或結(jié)合鑭系元素和作用元素，鑭系元素是重金屬，位于分子篩的底面。
這個新的文庫為研究人員提供了一種自動化的高通量方法，用于精確設計具有精確單體單元序列的新型肽樣聚合物——螯合鑭系元素(如造影劑) (，)是磁共振造影劑中常見的成分，而act是一種元素，如late。
正如《化學科學》雜志所報道的，研究人員在伯克利實驗室的分子鑄造工廠將定制的具有F-block結(jié)合特性的單體整合到肽樣支架中。在這項初步研究中，研究人員將兩種受生物學啟發(fā)的羥基吡啶酮和兒茶酚酰胺單體組裝成一種稱為“四聚體”的分子復合物，從而形成了一個包含16種螯合肽(也稱為“配體”)的文庫。然后，研究人員使用基于發(fā)光的技術來測量每個螯合肽與鑭系陽離子(帶正電荷的離子)EUR和ter的配位程度。
研究人員發(fā)現(xiàn)，具有三個和四個羥基吡啶酮官能團的螯合體系對鑭系金屬，尤其是歐元具有高親和力，這表明這些基于肽的螯合劑可用于設計適合各種應用的配體。F族金屬，如化學分離工藝、光學設備優(yōu)化和藥物開發(fā)。此外，擴大研究人員的技術以包括其他單體可能會導致更大的庫。
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