金黃色葡萄球菌是潛在危險(xiǎn)的皮膚感染的主要原因。人們最擔(dān)心的是耐藥菌已經(jīng)對公眾健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。研發(fā)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)疫苗的嘗試未能超越超級細(xì)菌的普遍性及其對抗生素的適應(yīng)性。
現(xiàn)在,圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)研究可能有助于解釋為什么以前開發(fā)葡萄球菌疫苗的嘗試失敗了,并且還提出了一種新的疫苗設(shè)計(jì)方法。這種方法的重點(diǎn)是激活一組未發(fā)育的免疫細(xì)胞,并在子宮或出生后的頭幾天免疫葡萄球菌。
這項(xiàng)在小鼠身上進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn),T細(xì)胞是人體內(nèi)高特異性免疫細(xì)胞的主要類型之一,在預(yù)防葡萄球菌方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。大多數(shù)疫苗只依靠另一種主要類型的免疫細(xì)胞,即B細(xì)胞,它可以產(chǎn)生抗體來攻擊致病微生物,如細(xì)菌。
該發(fā)現(xiàn)于《臨床研究雜志》年12月24日在網(wǎng)上發(fā)布。
該大學(xué)兒科重癥監(jiān)護(hù)科主任、醫(yī)學(xué)博士朱利安巴貝克沃爾登伯格(Julian Babec Waldenberg)說:“由于抗生素耐藥性的增加,葡萄球菌感染已成為一種常見的健康威脅?!薄氨M管醫(yī)學(xué)界盡了最大努力,但超級細(xì)菌一直表現(xiàn)出逃避治療的能力。我們的發(fā)現(xiàn)表明,強(qiáng)有力的T細(xì)胞反應(yīng)對于預(yù)防葡萄球菌感染絕對至關(guān)重要?!?
葡萄球菌具有高度傳染性,可在人體皮膚上存活和繁殖,并可通過皮膚接觸或暴露于污染表面而傳播。一般來說,大約三分之一的人口中存在著無辜和不可見的細(xì)菌。從細(xì)菌在皮膚上的駐留,它會(huì)引起充滿膿的紅色瘡。超級細(xì)菌永遠(yuǎn)存在,并將在半數(shù)受害者中反復(fù)感染。
葡萄球菌菌株可進(jìn)入血液、骨骼或器官,每年可引起數(shù)千人的、嚴(yán)重器官損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥。在美國,每年有1萬多人死于耐藥葡萄球菌感染。
Bubeck Wardenburg說:“在過去的20年里,金黃色葡萄球菌疫苗領(lǐng)域的焦點(diǎn)一直是產(chǎn)生抗體反應(yīng),而不是特異性T細(xì)胞反應(yīng)?!?這種新方法顯示出希望。"
近15年來,Babec Waldenberg研究了一種由金黃色葡萄球菌制成的單一毒素——稱為毒素。這種毒素在感染引起的多種組織損傷中起作用。她說:“-毒素的重要之處在于,它可以在所有葡萄球菌菌株中找到,這意味著那些對抗生素沒有耐藥性的葡萄球菌。”“了解了這一點(diǎn),我們就能進(jìn)行小鼠研究,研究毒素對輕度皮膚感染和更嚴(yán)重的血液傳播感染的免疫反應(yīng)的影響。”
研究人員發(fā)現(xiàn),免疫細(xì)胞不能保護(hù)皮膚上有少量葡萄球菌感染的小鼠。然而,感染威脅生命的葡萄球菌的小鼠暴露在血液中確實(shí)有保護(hù)作用。Bubeck Wardenburg說:“我們在血流中發(fā)現(xiàn)了針對葡萄球菌的強(qiáng)T細(xì)胞反應(yīng)?!薄跋喾矗舅貢?huì)導(dǎo)致皮膚感染中T細(xì)胞的減少。因?yàn)槠つw感染非常常見,我們認(rèn)為葡萄球菌使用-毒素來阻止人體激活T細(xì)胞反應(yīng),這種反應(yīng)可以提供對細(xì)菌的保護(hù)?!?
總的來說,巴貝克沃爾登伯格說,阻斷皮膚感染中的毒素可能會(huì)產(chǎn)生健康的T細(xì)胞反應(yīng)。
此外,從出生開始保護(hù)T細(xì)胞反應(yīng)可能會(huì)重新編程細(xì)菌對免疫系統(tǒng)的整體影響。她說:“這個(gè)錯(cuò)誤是故意的,在早期會(huì)以一種陰險(xiǎn)的方式起作用?!薄斑@種蠕蟲似乎在利用毒素塑造T細(xì)胞的反應(yīng),這對蠕蟲來說是好事,但對人類來說卻是壞事?!?
過去,疫苗開發(fā)工作主要集中在成人身上。不過,Babec Waldenberg表示,如果寶寶在第一次感染葡萄球菌之前接種疫苗,接種的可能性更大。因此,應(yīng)在初次接觸葡萄球菌前進(jìn)行免疫,以阻斷毒素并產(chǎn)生強(qiáng)烈的T細(xì)胞反應(yīng)。
布貝克沃爾登伯格說:“我們設(shè)想了兩種策略。”“一種方法是給孕婦免疫,這樣她們就可以轉(zhuǎn)移抗體,這些抗體可以保護(hù)嬰兒在出生時(shí)免受毒素的侵害。第二種方法是在嬰兒出生后一兩天內(nèi)對其進(jìn)行免疫。到目前為止,這兩種策略還沒有被考慮用于葡萄球菌疫苗。”
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