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細胞中的液體細胞器如何共存而不合并?

導(dǎo)讀 紐約布法羅——一項新的研究可能有助于解釋人類細胞中的一個有趣現(xiàn)象:沒有壁的液體細胞器如何作為獨立的實體共存,而不僅僅是合并在一起。

紐約布法羅——一項新的研究可能有助于解釋人類細胞中的一個有趣現(xiàn)象:沒有壁的液體細胞器如何作為獨立的實體共存,而不僅僅是合并在一起。

這些被稱為無膜細胞器(MLO)的結(jié)構(gòu)是由蛋白質(zhì)和RNA組成的液滴,每個液滴包含兩種物質(zhì)。細胞器在組織細胞的內(nèi)部內(nèi)容物中起著關(guān)鍵作用,可以作為生化活動的中心來收集基本細胞反應(yīng)所需的分子。

然而,不同的液滴如何相互分離仍然是一個謎。為什么它們不總是結(jié)合形成更大的液滴?

布法羅文理學(xué)院大學(xué)物理助理教授Priya Ban Naji博士說:“這些細胞器沒有任何膜,所以普通的直覺會告訴你它們可以自由混合?!?

班納吉是這項新研究的首席研究員,這項研究探索了為什么這不會發(fā)生。

本研究的共同作者包括第一作者、物理學(xué)博士生Ibraheem AlshareedahTaranpreet Kaur,物理學(xué)博士生;本科生Jason Ngo和物理學(xué)本科生漢娜塞帕拉;醫(yī)學(xué)工程本科生Liz-Audrey Djomnang Kounatse;還有魏巍和邁赫迪穆薩,物理學(xué)博士后。全部來自UB。

如果液滴是凝膠狀的,它們就不容易混合。

研究結(jié)果于8月22日發(fā)表于《美國化學(xué)學(xué)會雜志》,指出液滴中蛋白質(zhì)和RNA分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)是阻止MLO混合的關(guān)鍵因素。

研究團隊發(fā)現(xiàn),某些類型的RNA和蛋白質(zhì)比其他類型的更“粘”,因此它們可以形成凝膠狀的液滴,在粘彈性狀態(tài)下不容易與其他液滴融合。具體來說,當(dāng)液滴含有富含嘌呤成分的RNA分子和富含精氨酸氨基酸的蛋白質(zhì)時,它們更有可能是凝膠狀的。

實驗不是在細胞中進行的。相反,這些發(fā)現(xiàn)是基于模型系統(tǒng)的測試,該系統(tǒng)由漂浮在緩沖液中的核糖核酸和肉瘤融合蛋白(FUS)組成。

FUS吸引研究人員興趣的原因之一是它與肌萎縮側(cè)索硬化癥(一種神經(jīng)退行性疾病)的潛在聯(lián)系。正如班納吉解釋的那樣,富含精氨酸的蛋白質(zhì)分子與疾病的一種流行形式有關(guān),即c9orf72介導(dǎo)的ALS。

班納吉說:“我們的發(fā)現(xiàn)表明,富含精氨酸的蛋白質(zhì)在決定無膜細胞器的物質(zhì)狀態(tài)(液體或凝膠)方面發(fā)揮著特殊作用。"這項研究對于理解ALS連接的富含精氨酸的蛋白質(zhì)如何改變富含RNA的MLO的粘彈性狀態(tài)可能很重要."

除了理解為什么MLO是反混合的(由于增強的粘彈性),這項研究還討論了RNA在含有FUS的液體細胞器的形成和溶解中的作用。發(fā)現(xiàn)對于所研究的液滴類型,在含有蛋白質(zhì)的溶液中加入低濃度的RNA會導(dǎo)致液滴的形成。但是隨著更多的核糖核酸的加入,液滴溶解了。

班納吉說:“這些液滴通常有一個小窗口,但對于富含精氨酸的蛋白質(zhì)來說,窗口要寬得多?!?

液體細胞器的復(fù)雜生命

這篇新論文是班納吉集團進行的一系列研究中的最新一篇,旨在探索管理MLO的創(chuàng)建、維護和解散的權(quán)力。

他說,盡管研究小組使用模型系統(tǒng)來檢查液滴的特征,但很可能是許多力量在一個細胞中共同作用,以確定細胞器的行為和功能。例如,可能有許多其他機制導(dǎo)致MLO凝膠或拒絕混合。

班納吉說:“細胞非常復(fù)雜,許多不同的分子經(jīng)歷不同的過程,這些過程同時聚集在一起,從而影響MLO的內(nèi)部活動?!巴ㄟ^使用模型系統(tǒng),我們可以更好地理解特定變量如何影響這些細胞器的形成和溶解。我們真的希望看到同樣的力量在自然界的細胞內(nèi)發(fā)揮作用。

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