慢性壓力是眾所周知的精神健康障礙的原因。新的研究在了解糖皮質(zhì)激素(“壓力激素”)如何作用于大腦及其功能方面向前邁進(jìn)了一步。這些發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致在預(yù)防和治療精神健康障礙方面制定更有效的策略。
這項由布里斯托爾大學(xué)學(xué)者領(lǐng)導(dǎo)并于今天發(fā)表在《自然通訊》上的研究發(fā)現(xiàn)了皮質(zhì)類固醇受體——鹽皮質(zhì)激素受體 (MR) 和糖皮質(zhì)激素受體(GR)——與海馬中的睫狀和神經(jīng)可塑性基因之間的聯(lián)系，參與應(yīng)對壓力和學(xué)習(xí)記憶的大腦區(qū)域。
該研究的目的是找出在正常晝夜節(jié)律變化期間和暴露于急性壓力后，MR 和 GR 與整個海馬基因組中哪些基因相互作用。研究小組還想發(fā)現(xiàn)任何相互作用是否會導(dǎo)致這些基因的表達(dá)和功能特性發(fā)生變化。
該研究結(jié)合了先進(jìn)的下一代測序、生物信息學(xué)和通路分析技術(shù)，以通過 MR 和 GR更好地了解糖皮質(zhì)激素對海馬基因活動的影響。
研究人員發(fā)現(xiàn)了 MR 和纖毛功能之間以前未知的聯(lián)系。纖毛是從細(xì)胞體中突出的小毛狀結(jié)構(gòu)。有效的纖毛功能對于大腦發(fā)育和持續(xù)的大腦可塑性至關(guān)重要，但它們的結(jié)構(gòu)和功能如何在神經(jīng)元中受到調(diào)節(jié)在很大程度上是未知的。
MR 在纖毛結(jié)構(gòu)和功能中與神經(jīng)元發(fā)育相關(guān)的新作用的發(fā)現(xiàn)增加了對這些細(xì)胞結(jié)構(gòu)在大腦中的作用的認(rèn)識，并有助于在未來解決纖毛相關(guān)(發(fā)育)障礙。
該團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)，MR 和 GR 與許多參與神經(jīng)可塑性過程的基因相互作用，例如神經(jīng)元到神經(jīng)元的交流以及學(xué)習(xí)和記憶過程。然而，其中一些基因與精神健康障礙的發(fā)展有關(guān)，如重度抑郁、焦慮、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙以及精神分裂癥譜系障礙。因此，在慢性壓力中觀察到的糖皮質(zhì)激素功能障礙可能通過它們對這些脆弱基因的作用對心理健康產(chǎn)生有害影響，這提供了一種潛在的新機制來解釋長期以來已知的糖皮質(zhì)激素參與心理健康障礙的病因。
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