研究人員在酪氨酰-trna合成酶(YARS c.499C A，p.Pro167Thr)中發(fā)現(xiàn)了一種新的錯義突變，這種突變會在受影響的個體中引起嚴重的隱性遺傳。這項研究由臨床醫(yī)生、研究人員和賓夕法尼亞州斯特拉斯堡特殊兒童診所的合作者領(lǐng)導(dǎo)，發(fā)表在《人類分子遺傳學》雜志上。這份報告包括了七個相關(guān)的阿米什兒童的詳細臨床特征，他們都是這種變異的純合子。兒童均表現(xiàn)為發(fā)育遲緩、發(fā)育不良、白質(zhì)異常、聽力下降、眼球意識不清、進行性膽汁淤積性肝病、胰腺功能不全、低血糖、貧血、間歇性尿蛋白過多、反復(fù)血流感染和慢性肺病。
YARS指導(dǎo)氨酰- tRNA合酶蛋白的生產(chǎn)，該蛋白催化氨基酸酪氨酸與其相應(yīng)tRNA的連接，作為將遺傳密碼翻譯成蛋白質(zhì)的必要步驟。酵母功能試驗表明，YARS假單胞菌167Thr替代導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能下降和細胞生長不良。對人胚胎腎細胞蛋白質(zhì)相互作用的研究也表明，這種變化導(dǎo)致同二聚化過程的減少，這對于蛋白質(zhì)的催化功能非常重要。與之前關(guān)于YARS其他變異體的報道相反，c.499C A變異體雜合的相關(guān)成年人在肌電圖中沒有顯示外周神經(jīng)損傷的證據(jù)。
研究中的兒童與之前報道中的兒童有一些相同的表型特征，但他們也拓寬了表型譜，包括聽力、血液和腎臟癥狀。該報告是包括胰腺功能障礙在內(nèi)的更廣泛的ARS疾病類別的第一份報告。更深入地了解人類疾病中的YARS可能會激發(fā)創(chuàng)新療法，并改善對受影響患者的護理。
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