免疫檢查點(diǎn)抑制劑是一種癌癥治療方法，可幫助免疫系統(tǒng)的 T 細(xì)胞識(shí)別和攻擊腫瘤。但這些免疫治療藥物并非對(duì)所有癌癥都有效。在今天發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上的一項(xiàng)研究中，匹茲堡大學(xué)和 UPMC 的研究人員揭示了某些細(xì)胞如何在卵巢癌小鼠模型中驅(qū)動(dòng)免疫治療抵抗，并表明靶向這些細(xì)胞中的信號(hào)通路可以改善腫瘤對(duì)免疫治療的反應(yīng)。
資深作者 Ronald Buckanovich, MD, Ph.D., Pitt 醫(yī)學(xué)教授兼女性癌癥研究中心聯(lián)合主任——UPMC Hillman 癌癥中心和 Magee-Womens 研究所合作——討論了這些發(fā)現(xiàn)的重要性并概述了這項(xiàng)研究如何為卵巢癌患者的臨床試驗(yàn)提供信息。
這項(xiàng)研究的背景是什么?
RB：免疫療法對(duì)患有多種不同癌癥的患者非常有效，例如黑色素瘤、頭頸癌和肺癌。然而，免疫療法在卵巢癌中的效果相對(duì)較差：只有大約 10% 的患者獲得了益處，而且這種益處往往不如其他腫瘤類(lèi)型的患者顯著。這項(xiàng)研究的目的是了解為什么卵巢癌對(duì)免疫療法有抵抗力，并確定我們是否可以開(kāi)發(fā)新的治療方法來(lái)提高免疫療法的有效性。
你能描述一下這項(xiàng)研究的主要發(fā)現(xiàn)嗎?
RB：我們發(fā)現(xiàn)健康的非癌細(xì)胞，即間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)，在癌細(xì)胞的影響下，本質(zhì)上會(huì)形成一道屏障，阻止免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤。在癌癥中，我們稱(chēng)之為“腫瘤免疫排斥”。此外，MSCs 募集并促進(jìn)其他免疫抑制細(xì)胞的產(chǎn)生，以滅活任何可以穿透屏障的免疫細(xì)胞。相結(jié)合，這可以防止免疫細(xì)胞從做他們的工作和殺死癌細(xì)胞的細(xì)胞，甚至在免疫刺激療法的存在。簡(jiǎn)而言之，如果你不能上班，你就無(wú)法完成你的工作。想象一下?lián)碛凶詈玫南涝O(shè)備的消防員——如果由于道路封閉而無(wú)法趕到火場(chǎng)，他們將無(wú)法撲滅大火。
然而，我們發(fā)現(xiàn)一個(gè)的抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑被稱(chēng)為hedgehog途徑可以防止的MSC從建立免疫屏障和反向腫瘤免疫排斥。重要的是，我們表明臨床上可用的刺猬通路抑制劑可以在其他免疫治療耐藥的卵巢癌模型中恢復(fù)免疫治療的活性。
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