Humira專利到期需考慮的風(fēng)險(xiǎn):臨床試驗(yàn)結(jié)果政策監(jiān)管的變化

10月31日，當(dāng)Bernstein分析師Ronny Gal透露，艾伯維計(jì)劃在市場(chǎng)對(duì)Humira的定價(jià)提供高達(dá)80%的折扣時(shí)，艾伯維的股價(jià)回應(yīng)是大幅下跌約4%，因?yàn)檫@一下跌聽起來(lái)超出了外界的預(yù)期。

不過，在11月2日的第三季度財(cái)報(bào)電話溝通會(huì)上，阿貝維CEO瑞克岡薩雷斯向投資者解釋稱：“歐米拉降價(jià)80%的消息并不準(zhǔn)確。目前，四種阿達(dá)木單抗類似物已獲準(zhǔn)在上市。一般來(lái)說(shuō)，生物類似物被允許上市后，許多國(guó)家都會(huì)要求原藥降價(jià)。然而，幾個(gè)降價(jià)幅度最大的北歐國(guó)家的政府招標(biāo)至少要到11月15日才會(huì)討論結(jié)果。目前，我們只預(yù)計(jì)降價(jià)幅度為10%-80%?！?

目前歐洲國(guó)家生物類似物的定價(jià)政策并不完全相同。例如，根據(jù)奧地利的政策，當(dāng)一種藥物批準(zhǔn)了三種生物仿制藥時(shí)，應(yīng)該為基準(zhǔn)最低的生物仿制藥設(shè)定原始研究?jī)r(jià)格。根據(jù)芬蘭政策，任何生物仿制藥投放市場(chǎng)后，原藥都需要重新報(bào)價(jià)；冰島規(guī)定，生物仿制藥的價(jià)格不能超過丹麥、挪威、瑞典、芬蘭等四個(gè)國(guó)家中任何一個(gè)國(guó)家的最低批發(fā)價(jià)，當(dāng)生物仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)后，原有的研究?jī)r(jià)格會(huì)自動(dòng)下降。

盡管艾伯維的股價(jià)表現(xiàn)一直低于標(biāo)普；P 500指數(shù)過去12個(gè)月第三季度財(cái)務(wù)報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，2018年前9個(gè)月，艾伯維的凈收入為244.48億美元，同比增長(zhǎng)17.7%，每股收益增長(zhǎng)超過50%。其中，前三季度Humira貢獻(xiàn)150億美元，占比62.79%，仍是艾伯維的收入支柱。

Humira專利到期風(fēng)險(xiǎn)是否被夸大？

艾伯維管理層認(rèn)為，其超級(jí)重磅藥物Humira專利到期帶來(lái)的市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)被夸大了。2018年第三季度，Humira在美國(guó)的銷售收入增長(zhǎng)了12.5%。艾伯維表示，將繼續(xù)提高在美國(guó)市場(chǎng)的定價(jià)，進(jìn)一步推動(dòng)Humira在美國(guó)市場(chǎng)銷售收入的強(qiáng)勁增長(zhǎng)。公司管理層預(yù)計(jì)，2018年Humira的銷售收入將超過200億美元。其中美國(guó)市場(chǎng)收入137億美元，占68%，國(guó)際收入63億美元，占32%。

2018年國(guó)際收入：63億美元(32%)

2018年美國(guó)收入：137億美元(68%)

2018年胡米拉總收入：200億美元

Abb管理層指出，2018年，Humira的銷售額有望實(shí)現(xiàn)9.8%的增長(zhǎng)率，抗癌藥物Imbruvica的銷售收入將增長(zhǎng)41%，抗癌藥物Venclexta的特許經(jīng)營(yíng)收入將增長(zhǎng)46%，丙型肝炎藥物Mavyret的增長(zhǎng)將超過100%，因?yàn)樗趽寠ZGilead旗下Harvoni和Sovaldi的市場(chǎng)份額。

Humira有望創(chuàng)造全球首個(gè)單藥年全球銷售額超過200億美元的神話。盡管生物類似物呈上升趨勢(shì)，但艾伯維管理層認(rèn)為，它們對(duì)Humira 2019年的銷售收入影響不大。瑞克岡薩雷斯指出：“在生物仿制藥降價(jià)最多的北歐市場(chǎng)，Humira的銷售收入僅占美國(guó)以外市場(chǎng)收入的4%-5%，即使降價(jià)80%，影響也有限”。Abb預(yù)計(jì)，2019年Humira國(guó)際收入將下降17億美元，但美國(guó)市場(chǎng)仍有10%~12%的增長(zhǎng)，因此2019年全球總收入與2018年相比變化不大。

2019年國(guó)際收入：減少17億美元

2019年美國(guó)收入：增加14億美元至16億美元

2019年全球總收入：-3-1億美元

最近，艾伯維已經(jīng)與費(fèi)森的六家公司簽署了專利和解協(xié)議，包括Juska、Amgen、三星Bioepis、Mylan、Sandoz和Momenta。雖然歐洲市場(chǎng)已經(jīng)對(duì)生物類似物全面開放，但美國(guó)關(guān)鍵市場(chǎng)艾伯維在2023年前仍可獨(dú)享，可從生物類似物的銷售收入中獲得8%~18%的份額。

為了延長(zhǎng)生命周期，Humira在全球多個(gè)領(lǐng)域申請(qǐng)了多項(xiàng)專利，包括化合物、制劑、制備工藝、適應(yīng)癥、使用方法等。歐洲生物類似物的政策環(huán)境相對(duì)寬松。Humira的復(fù)合專利將于2018年10月到期，這可以視為艾伯維打開歐洲市場(chǎng)大門的舉措。在美國(guó)，雖然Humira的復(fù)合專利于2016年12月到期，但工藝、制備等51項(xiàng)專利最長(zhǎng)的保護(hù)時(shí)間一直持續(xù)到2034年，為Humira創(chuàng)造了厚厚的專利保護(hù)墻。艾伯維之所以能與眾多生物類似物廠商達(dá)成和解，允許其類似物即使獲批也要等到2023年才能在美國(guó)上市銷售，已經(jīng)體現(xiàn)了艾伯維強(qiáng)大的專利保護(hù)，相當(dāng)于為艾伯維預(yù)留了足夠的響應(yīng)時(shí)間。

根據(jù)EvaluatePharma的預(yù)測(cè)，Humira是全球最暢銷的藥物，2020年全球銷售峰值可能達(dá)到203億美元左右。預(yù)計(jì)到2024年，它仍將帶來(lái)152億美元的收入。即使在2025年，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的生物相似藥也已經(jīng)在美國(guó)全面上市，保守估計(jì)銷售額可達(dá)120億美元左右。

告別Humira單品時(shí)代。

根據(jù)EvaluatePharma的預(yù)測(cè)，管道藥物將在未來(lái)五年為艾伯維帶來(lái)212億美元的增量收入。除了Humira之外的藥物繼續(xù)推動(dòng)艾伯維在收益、現(xiàn)金流和股息方面保持兩位數(shù)增長(zhǎng)，并將為投資者帶來(lái)出色的長(zhǎng)期總回報(bào)。

2019年，艾伯維的亮點(diǎn)將會(huì)落下。

在5款新藥上：Imbruvica，Venclexta，Orilissa，risankizumab和upadacitinib。具體來(lái)說(shuō)，AbbVie的中期增長(zhǎng)取決于5款主要藥物：

血癌藥物Imbruvica：估計(jì)年銷售額峰值達(dá)到75億美元(2022年)

子宮內(nèi)膜異位癥的藥物Orilissa：年銷售額峰值10億美元

抗癌藥Venclexta：年銷售額峰值30億美元

免疫藥物risankizumab和upadacitinib：年銷售額峰值100~120億美元

這五個(gè)藥物將推動(dòng)AbbVie的總收入從2018年的約320億美元增加到2025年的約470億美元。到2025年，Humira的銷售收入在AbbVie總收入中的占比將從當(dāng)前的62%下降到26%。

需考慮的風(fēng)險(xiǎn)：臨床試驗(yàn)結(jié)果+政策監(jiān)管變動(dòng)

藥物開發(fā)過程充滿了危險(xiǎn)。平均而言，每10000個(gè)潛在的治療方法，只有少數(shù)能夠通過FDA批準(zhǔn)程序。

除了臨床試驗(yàn)結(jié)果的不確定性，政府監(jiān)管也是另一風(fēng)險(xiǎn)因素， 譬如FDA加速仿制藥和生物類似藥的審批，消除藥房福利管理人員或PBM的藥品退稅;保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)將不同地區(qū)藥品價(jià)格比較(通常歐洲比美國(guó)水平低50%)。