俄亥俄州哥倫布市——由俄亥俄州立大學綜合癌癥中心-阿瑟G詹姆斯癌癥醫(yī)院和索洛夫研究所(OSUCCC- James)的研究人員領導的一項新研究，在一些免疫細胞中鑒定出一種蛋白質，這種蛋白質可以對以下細胞實現(xiàn)最佳的免疫反應。
發(fā)表在《科學進展》雜志上的這一發(fā)現(xiàn)也表明，這種蛋白質可能有助于預測哪些癌癥患者對檢查點阻斷療法不太可能有反應。
這種蛋白質被稱為PCBP1或聚(c)結合蛋白1。研究人員發(fā)現(xiàn)，PCBP1通過確保足夠數(shù)量的活化免疫T細胞分化為殺死癌細胞的細胞毒性T細胞，有助于塑造免疫反應。同時，PCBP1阻止了過多調節(jié)性T細胞的發(fā)育，這些細胞不會殺死癌細胞。
“我們的發(fā)現(xiàn)表明，PCBP1是一個全球性的細胞內免疫檢查點，定位它將提供一種方法來影響免疫治療過程中的抗腫瘤反應，”俄亥俄州俄亥俄州立大學醫(yī)學腫瘤學系教授、OSUCCC -James的Pelotonia免疫腫瘤學研究所(PIIO)主任李博士說。他也是俄勒岡州立大學-詹姆斯轉化療法研究項目的成員。
“免疫檢查點阻斷療法徹底改變了癌癥的治療方法，尤其是黑色素瘤、非小細胞肺癌和頭頸癌的治療方法，”第一作者、醫(yī)學腫瘤學助理教授、醫(yī)學博士、治療研究項目成員伊弗雷姆阿布羅卡瓦安薩-阿多說?！暗覀冃枰环N更好的方法來確定哪些患者將從這種療法中受益。PCBP1可能會幫助我們做到這一點?！?
PCBP1屬于一個叫做RNA結合蛋白的分子家族。當免疫T細胞分化為調節(jié)性T細胞或細胞毒性T細胞時，它們控制基因表達，從而對感染和癌癥產(chǎn)生免疫反應。(細胞毒性T細胞是一種效應T細胞。)
在活化的T細胞中，PCBP1阻止細胞毒性T細胞轉化為調節(jié)性T細胞，從而促進針對腫瘤的免疫反應。
在這項研究中，研究人員使用了細胞系、腫瘤模型、動物模型、糖尿病和移植物抗宿主病模型，以更好地了解PCBP1在T細胞中的作用。移植物抗宿主病是指供體的T細胞(移植物)將患者的健康細胞(宿主)視為異物，然后攻擊并破壞這些正常細胞的情況。
主要發(fā)現(xiàn)包括：
在非癌癥環(huán)境中，更高的PCBP1活性可以促進抑制腫瘤發(fā)展和進展的細胞毒性T細胞功能。
在腫瘤微環(huán)境等癌癥環(huán)境中，高PCBP1活性會阻止細胞毒性T細胞表達PD-1、TIGIT和VISTA，不利于免疫檢查點阻斷治療。
在癌癥環(huán)境中，細胞毒性T細胞中較低的PCBP1會觸發(fā)PD-1等抑制T細胞癌免疫反應因子的表達，從而為免疫檢查點阻斷治療創(chuàng)造更有利的條件。
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