在骨髓中,血液干細(xì)胞通過前體細(xì)胞產(chǎn)生具有各種功能的各種血細(xì)胞類型:白細(xì)胞負(fù)責(zé)免疫防御;負(fù)責(zé)紅細(xì)胞中氧氣的運輸;或者說,血小板對于血液凝固是必不可少的。細(xì)胞發(fā)展成什么樣的細(xì)胞取決于很多因素。在最新的研究中,Asifa Akhtar的實驗室表明,表觀遺傳調(diào)節(jié)劑MOF的正確劑量對細(xì)胞命運有重要影響。如果在適當(dāng)?shù)臅r候被激活,這種酶會觸發(fā)血液干細(xì)胞和前體細(xì)胞的發(fā)育過程,這些細(xì)胞會分化成紅細(xì)胞。
人體平均含有35萬億個紅細(xì)胞。一秒鐘內(nèi),大約有300萬個這樣的小椎間盤細(xì)胞死亡。但在第二秒鐘,將生成相同數(shù)量的數(shù)字來保持活動紅細(xì)胞的水平。有趣的是,所有這些細(xì)胞都經(jīng)歷了一個稱為紅細(xì)胞生成的多階段分化過程。它們從造血干細(xì)胞(HSC)(每個血細(xì)胞的前體,包括各種免疫細(xì)胞)開始,然后分化為多能祖細(xì)胞(MPP),然后逐漸分化為成熟的紅細(xì)胞。
如果這種分化過程失敗,可能會損害我們的健康。例如,如果遵循紅細(xì)胞路線圖的HSC選擇較少,個體將容易貧血。另一方面,免疫細(xì)胞路線圖的異常與白血病的發(fā)病有關(guān)。
早期造血的表觀遺傳調(diào)控
弗雷格堡的免疫生物學(xué)和表觀遺傳學(xué)實驗室研究了控制血細(xì)胞分化過程的因素?,F(xiàn)在,研究小組已經(jīng)確定了表觀遺傳調(diào)節(jié)因子MOF如何在紅細(xì)胞生成過程中協(xié)調(diào)HSC的命運。
“控制細(xì)胞發(fā)育過程的最重要的內(nèi)部線索之一是染色質(zhì)景觀的調(diào)節(jié),”Akhtar說。在我們的細(xì)胞中,脫氧核糖核酸包裹在組蛋白周圍,形成染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。這種包裝在細(xì)胞類型特異性基因調(diào)控和紅系分化中起著重要作用。默認(rèn)情況下,染色質(zhì)是不“允許”的,這意味著基因已經(jīng)關(guān)閉。然而,轉(zhuǎn)移組蛋白可以開放染色質(zhì),促進(jìn)基因表達(dá)。
表觀遺傳調(diào)節(jié)因子引導(dǎo)HSC走上正確的道路
已知MOF酶通過在特定位點(K16ac)乙酰化H4組蛋白直接觸發(fā)染色質(zhì)開放。當(dāng)實驗室追蹤小鼠紅細(xì)胞生成過程中的多器官功能衰竭時,他們發(fā)現(xiàn)這種酶通過調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞和紅細(xì)胞祖細(xì)胞的染色質(zhì)可及性來動態(tài)協(xié)調(diào)紅細(xì)胞生成?!拔覀兊臄?shù)據(jù)表明,血細(xì)胞發(fā)育過程中正確的Mof劑量和時間對于啟動染色質(zhì)激活的紅系發(fā)育過程非常重要。這個過程可以確保正確的轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)對紅系分支非常重要?!弊髡呷骼騺喤逅靼⒘_德里格斯。
標(biāo)簽:
免責(zé)聲明:本文由用戶上傳,與本網(wǎng)站立場無關(guān)。財經(jīng)信息僅供讀者參考,并不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作,風(fēng)險自擔(dān)。 如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除!