潛在的早期生物標志物可以追蹤非酒精性脂肪性肝病的發(fā)展

波士頓-(2020年4月6日)-與飲酒無關的脂肪肝疾病，被稱為非酒精性脂肪性肝病或NAFLD，影響全球超過10億人。即使在兒童中，這個數(shù)字也是巨大的，世界上80%的兒童被認為肥胖?；加蟹蔷凭灾靖蔚娜丝赡軙l(fā)展成一種嚴重的疾病，稱為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，這將使患者患肝硬化或肝癌的風險更高。

由于沒有明確的治療選擇或早期檢測方法，研究人員一直在努力識別該疾病的早期生物標志物。jocelyn的胰島細胞和糖尿病再生生物學高級研究員Rohit N. Kulkarni博士說：“就糖尿病而言，這一點尤其重要，因為二型糖尿病患者更有可能患上這種疾病。哈佛醫(yī)學院醫(yī)學教授。

然而，jocelyn的Kulkarni實驗室的最新研究發(fā)現(xiàn)了與非酒精性脂肪性肝病發(fā)展相關的人類生物標志物，可以幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)疾病的早期階段。研究人員還確定，這種生物標志物(一種稱為“神經再生相關蛋白”(NREP)的蛋白質)在調節(jié)這種途徑中起著重要作用，目前正在臨床試驗中作為這種疾病的治療選擇進行檢查。這項研究今天發(fā)表在《臨床研究雜志》上。

Dario F. De說：“我們確定NREP是NAFLD的新生物標志物，它參與調節(jié)肝臟脂肪代謝和纖維化過程，在脂肪肝疾病進展過程中可能導致肝硬化和肝癌。Jesus，碩士和博士，是Jocelyn Kulkarni實驗室的博士后研究員，也是這項研究的主要作者。

先前的研究表明，遺傳因素在誰患有非酒精性脂肪性肝病中起著重要作用。但其他證據(jù)表明，父母健康等環(huán)境因素也在起作用?！疤岢龅脑蛑皇歉改笇蟠挠绊?。從某種意義上說，如果母親或父親[或特別是兩者]患有代謝綜合征(與肥胖、高血糖和高脂血癥以及膽固醇和胰島素水平升高有關的醫(yī)學疾病)，后代患這種疾病的幾率會更大?！?

在最近發(fā)表的一項研究中，庫爾卡尼博士的研究團隊和合作者首次在動物模型中檢驗了這一假設。他們使用了兩組老鼠。第一組經過基因改造，具有代謝綜合征的標志。另一組沒有轉基因。他們從三個不同的類別研究了這些群體的后代：要么父母一方患有代謝綜合征，要么父母雙方都患有代謝綜合征，要么父母雙方都沒有代謝綜合征。然后，他們從這些父母中選擇基因正常的后代，并給他們喂食正常飲食或高熱量飲食，這種飲食富含脂肪，以模仿肥胖并監(jiān)控他們的發(fā)育。

“當后代接受正常飲食時，他們的體脂百分比變化不大。然而，當后代(受代謝綜合征影響的父母的后代)被喂食略高的脂肪飲食時，他們的體脂含量顯著增加。將其與健康父母的后代進行比較，”庫爾卡尼博士說。

當他們更深入地觀察體內脂肪堆積的位置時，他們發(fā)現(xiàn)肝臟中的脂肪急劇增加。這些后代肝臟中的膽固醇和甘油三酯也增加了。

他們深入研究了健康后代和非酒精性脂肪性肝病患者之間活躍的遺傳途徑。他們注意到不健康后代的蛋白質NREP減少了。這是NREP首次與肝臟代謝相關。然后，他們在培養(yǎng)皿中增加(如過度表達)或減少(如擊倒)NREP，以研究新發(fā)現(xiàn)的功能。

Kulkarni博士說：“當我們降低人類肝細胞中的NREP水平時，與纖維化發(fā)展相關的膽固醇途徑和標記物將增加，類似于在非酒精性脂肪性肝病發(fā)展過程中發(fā)生的情況?！?

他們想看看將人類的低NREP水平與非酒精性脂肪性肝病聯(lián)系起來是否也是正確的。他們與芬蘭研究人員合作，擁有來自肝病不同階段患者的大量信息數(shù)據(jù)庫，以更好地了解與NREP水平的相關性。

庫爾卡尼博士說：“我們已經非常清楚地檢測到了這種蛋白質，我們可以展示一種跟蹤疾病進展的模式。因此，這真的很令人興奮。”也就是說，NREP循環(huán)水平在非酒精性脂肪性肝病開始時會降低，這表明NREP是非酒精性脂肪性肝病的早期生物標志物。

在這項研究中，他們還表明NREP調節(jié)一種叫做三磷酸腺苷檸檬酸裂解酶(或ACLY)的蛋白質。在臨床試驗中，正積極研究ACLY作為非酒精性脂肪性肝病的可能治療方法。這意味著NREP在非酒精性脂肪性肝病中的作用的發(fā)現(xiàn)不僅產生了有用的生物標志物來跟蹤疾病的進展，而且有助于治療方法的進一步發(fā)展。

作為后續(xù)，他們計劃追蹤父母代謝綜合征改變后代NREP表達的方式。但目前，他們有有價值的生物標志物來追蹤普通人群中的非酒精性脂肪性肝病。

“我們真的可以開始考慮在臨床上使用這種蛋白質作為生物標志物來識別那些處于風險窗口的人。我們還可以跟蹤那些已經患有低NREP但沒有疾病的人，并假設患病率較低，因此他們更容易感染，應該非常仔細地隨訪?！?這為額外的個性化護理提供了一個重要的視角."

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