在阿爾茨海默病臨床試驗結果令人失望的背景下，兩位研究人員正在為未來的疾病研究提出一種新方法。
南加州大學倫納德戴維斯老年學院的凱勒芬奇和杜克大學社會科學研究所的亞歷山大庫爾明斯基概述了一個名為“阿爾茨海默病暴露”的框架，以解決在理解環(huán)境因素如何與遺傳因素相互作用以增加或減少這種疾病的風險方面的主要差距。這篇文章發(fā)表在《阿爾茨海默病和阿爾茨海默?。喊柎暮Ｄf(xié)會》雜志上。
芬奇說：“我們提出了一種新的方法來全面評估導致阿爾茨海默病的各種大腦-身體相互作用。“環(huán)境因素在基因-環(huán)境相互作用中的重要性表現(xiàn)在認知喪失的個體差異很大，尤其是攜帶增加阿爾茨海默病風險的基因的人?！?
以及環(huán)境和遺傳風險因素是如何相互作用的。
年齡是阿爾茨海默病最重要的已知風險因素，但許多其他風險因素——包括環(huán)境暴露——知之甚少。南加州大學的瑪格麗特加茨(Margaret Gatz)之前對瑞典雙胞胎的研究表明，阿爾茨海默病風險的個體差異有一半可能是由環(huán)境因素造成的。
在暴露組模型中考慮了兩種類型的阿爾茨海默病基因。一類被稱為家族性阿爾茨海默病的基因占主導地位，這意味著繼承這些基因的人最終會發(fā)展成阿爾茨海默病。另一類包括遺傳變異，如載脂蛋白E4(APOE4)，其中風險隨著更多的基因拷貝而增加。在APOE4的攜帶者中，有少數(shù)是100歲及以上無疾病的人——證明環(huán)境風險導致了這種突變。
他們在一篇文章中引用了一項研究，該研究表明，癡呆的發(fā)病是十年前阿爾茨海默病的一個主要基因攜帶者，他們生活在城市，來自低社會經濟背景或受教育程度較低的家庭。
芬奇解釋說：“環(huán)境因素，包括接觸空氣污染和社會經濟地位低下，改變了十年的起始曲線?！斑@在研究文獻中是有記載的，但直到現(xiàn)在，還沒有人給予足夠的重視?！?
最近的一個例子來自芬奇對寄生蟲感染和阿爾茨海默病風險基因APOE4之間的基因-環(huán)境相互作用的研究。在被稱為Tsimane的玻利維亞人的前工業(yè)部落中，這種基因的存在和慢性寄生蟲感染似乎導致了更好的認知，而不是更差的認知。
芬奇說，令人驚訝的結果提供了一個例子，說明暴露群體的概念如何能夠增強對癡呆癥風險的理解。
“這些只是我們在構建一個名為“暴露組”的更大框架時提出的一些環(huán)境相互作用，該框架列出了已知與阿爾茨海默病相互作用的不同類型的環(huán)境因素，但它們如何影響這些因素尚未得到廣泛研究。阿爾茨海默病相關基因，”芬奇說?！斑@就是基因與環(huán)境相互作用的故事?！?
Exposome最初是用來了解癌癥風險的。
2005年，癌癥流行病學專家克里斯托弗保羅懷爾德(christopher paul Paul)首次提出暴露的概念，以引起人們對終身接觸環(huán)境致癌物需要更多數(shù)據(jù)的關注。這種暴露體現(xiàn)在它已經成為一種主流模式，掩蓋了以往環(huán)境因素的特點，從而對風險逐一產生影響。
芬奇說：“流行病學家一直在使用這種暴露技術，這種技術對他們正在研究的任何東西都有更廣闊的前景，無論是鉛中毒還是頭部外傷?！拔覀兊挠^點是，需要考慮很多因素的相互作用，很多影響是相加的?！?
作者認為，暴露組的概念擴展并利用了國家衰老研究所/阿爾茨海默氏癥協(xié)會的研究框架——一個追蹤臨床隊列的聯(lián)盟，并通過腦成像生物標志物評估神經退行性變——包括個體年齡和暴露持續(xù)時間的基因-環(huán)境相互作用。
以及內源性和外源性因素。
建議的AD暴露組合包括宏觀外部因素，如生活在農村和城市地區(qū)、接觸污染和社會經濟條件，以及個人外部因素，如飲食、吸煙、鍛煉和感染。這種外部或外源性域與內部或內源性因素重疊和相互作用，包括個體生物群落、脂肪沉積、激素和創(chuàng)傷性腦損傷，這在患有阿爾茨海默病的職業(yè)拳擊手中已經觀察到。
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