克里斯蒂安森綜合征是一種罕見的疾病。其癥狀包括精神殘疾、癲癇發(fā)作以及站立或行走困難。雖然越來越多地被診斷出來，但對這種疾病背后的神經(jīng)機制知之甚少，患者的治療選擇仍然有限。
現(xiàn)在，麥吉爾大學的研究人員正在關(guān)注這種疾病的智力殘疾，首次展示了NHE6蛋白的SLC9A6編碼基因的特定突變形式如何影響神經(jīng)元形成和加強連接的能力。研究人員希望最終能為患者提供新的治療方法。研究結(jié)果在線發(fā)表在《疾病神經(jīng)生物學》雜志上。
安妮麥金尼博士解釋說：“NHE6的功能類似于腦細胞中的GPS，幫助其他蛋白質(zhì)導航到正確的位置，讓神經(jīng)元正常工作，并在學習和記憶情況下重塑它們之間的聯(lián)系。麥吉爾醫(yī)學院藥理學和治療學系，本研究的資深作者?！斑@種蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)囊泡的pH值，囊泡中含有在腦細胞中移動的貨物。它可以防止它太酸性或太堿性?，F(xiàn)在我們證明，如果這種蛋白質(zhì)由于突變而失去功能，其他蛋白質(zhì)就不能再被送到正確的地方，所以這些神經(jīng)元就不能正常接受學習機制。
小鼠海馬模型的研究
為了找到它們，研究人員在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)小鼠神經(jīng)元，并表達在患者中發(fā)現(xiàn)的SLC9A6的突變版本。他們使用高分辨率顯微鏡和電生理學檢查這些腦細胞外觀的變化，以及它們對培養(yǎng)皿中人工學習和基于記憶的刺激的反應(yīng)。
麥金尼博士實驗室的博士生、該研究的第一作者安迪高(Andy Gao)說：“我們發(fā)現(xiàn)，通過補償其他藥物試圖挽救蛋白質(zhì)的‘GPS’功能，我們至少可以恢復一些適當?shù)臋C制，讓其他蛋白質(zhì)在細胞周圍正常運輸，從而恢復它們的‘學習’能力。
潛在療法的希望
第一項研究明確證明SLC9A6的突變可導致突觸功能的改變，這可能與christiansen綜合征相關(guān)的認知障礙有關(guān)。研究人員希望這些見解最終能為如何改變這種影響提供更多線索。突變提供臨床益處。
“有趣的是，其他群體開始表明，參與的蛋白質(zhì)實際上在其他更常見的神經(jīng)退行性疾病中表達較少，如帕金森病和阿爾茨海默病，”兼任學術(shù)事務(wù)副總裁的麥金尼博士說。醫(yī)學院?！巴ㄟ^我們的工作，我們可以開始制定潛在的治療目標來提高生活質(zhì)量，不僅是那些患有christiansen綜合征的患者，還有那些患有其他疾病和NHE6紊亂的患者。”
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