根據(jù)北海道大學(xué)的研究人員,這種工程病毒比目前用于治療的另一種病毒更有效地殺死癌細(xì)胞。
北海道大學(xué)的研究人員設(shè)計(jì)了一種可以選擇性靶向并殺死癌細(xì)胞的病毒。根據(jù)發(fā)表在《腫瘤學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究,這種名為dl355的病毒比目前臨床上使用的另一種工程病毒具有更強(qiáng)的抗癌作用。
分子腫瘤學(xué)家東野富美和他的同事從腺病毒中刪除了一個(gè)名為E4orf6的病毒復(fù)制基因。該團(tuán)隊(duì)此前發(fā)現(xiàn),E4orf6可以在細(xì)胞中穩(wěn)定感染一種叫做ARE-mRNA的mRNA,從而實(shí)現(xiàn)病毒復(fù)制。已知ARE-mRNA在應(yīng)激細(xì)胞和癌細(xì)胞中是穩(wěn)定的,但在正常細(xì)胞中迅速降解。
在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中,他們發(fā)現(xiàn)其修飾的腺病毒dl355在癌細(xì)胞中的復(fù)制和增加數(shù)量明顯高于正常細(xì)胞。東野解釋說(shuō),“缺乏E4orf6的病毒依賴(lài)癌細(xì)胞中穩(wěn)定的ARE-mrna進(jìn)行復(fù)制?!?
一些病毒可以用來(lái)治療癌癥,因?yàn)樗鼈冊(cè)诩?xì)胞中復(fù)制,直到破裂并死亡。研究人員用每個(gè)細(xì)胞100個(gè)dl355病毒顆粒感染幾種類(lèi)型的培養(yǎng)癌細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)幾乎所有癌細(xì)胞都在7天內(nèi)死亡。相反,大多數(shù)感染病毒的正常細(xì)胞即使在7天后也沒(méi)有死亡。幾種癌細(xì)胞株在低劑量的dl355中成功存活,但隨著劑量的增加,所有癌細(xì)胞都被病毒殺死。當(dāng)將d135給予在小鼠中生長(zhǎng)的人腫瘤細(xì)胞時(shí),腫瘤生長(zhǎng)也受到顯著抑制。
最后,研究團(tuán)隊(duì)將dl355的抗癌效果與目前臨床使用的另一種抗癌腺病毒dl1520進(jìn)行了比較。在所有測(cè)試的癌細(xì)胞系中,dl355的復(fù)制率更高,包括宮頸癌和肺癌細(xì)胞,與dl1520相比,它在殺死除一個(gè)癌細(xì)胞以外的所有癌細(xì)胞方面更好。這兩種病毒只殺死少數(shù)正常細(xì)胞。
研究小組得出結(jié)論,研究結(jié)果表明,dl355可能是一種有效的抗癌療法。他們提出,加強(qiáng)癌細(xì)胞中ARE-mRNA的穩(wěn)定甚至可以進(jìn)一步加強(qiáng)其作用,但東野教授指出,還需要進(jìn)一步的研究?!半m然我們認(rèn)為dl355可能是多種癌癥的有效治療方法,但還需要更多的研究。當(dāng)我們考慮時(shí)間表時(shí),可能有必要再進(jìn)行至少五年的研究,也許除了臨床試驗(yàn)之外,”東野教授指出。
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