據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學院和康奈爾大學伊薩卡分校的研究人員的一項研究，稱為彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 的侵襲性和相對常見的淋巴瘤具有關鍵的代謝脆弱性，可利用該脆弱性誘使這些癌癥自行挨餓。
研究人員的研究于 12 月 13 日發(fā)表在《血液癌癥發(fā)現(xiàn)》上，表明一種稱為 ATF4 的蛋白質(zhì)，一種控制數(shù)百個基因活動的遺傳主開關，在支持 DLBCL 的快速生長方面具有關鍵作用。科學家們發(fā)現(xiàn)，在 DLBCL 細胞中沉默 ATF4 實質(zhì)上是使細胞陷入饑餓并減緩其生長——而靶向 ATF4 以及密切相關的代謝蛋白 SIRT3 甚至進一步增強了這種殺癌效果。
“ATF4 代表了 DLBCL 中一個關鍵且可利用的漏洞——而且無論觸發(fā)它們的特定基因突變?nèi)绾?，它們似乎都具有共享性?rdquo;該研究的共同通訊作者、Gebroe 家族血液學/腫瘤學教授Ari Melnick 博士說。血液學和臨床腫瘤學部以及威爾康奈爾醫(yī)學院 Sandra 和 Edward Meyer 癌癥中心的成員。
伊薩卡康奈爾大學化學與化學生物學系教授、霍華德休斯醫(yī)學研究所研究員Hening Lin 博士是該研究的另一位共同資深作者。
淋巴瘤是血癌，通常起源于免疫細胞，例如 B 細胞，即抗體的產(chǎn)生者。絕大多數(shù)淋巴瘤是所謂的非霍奇金淋巴瘤，DLBCL 約占其中的三分之一，在美國每年大約有 25,000 例。DLBCL 相對快速增長且具有侵襲性，盡管近幾十年來淋巴瘤治療取得了許多進展，但仍有約 40% 的病例未治愈——這一統(tǒng)計數(shù)據(jù)強調(diào)了對新治療策略的需求。
Melnick 博士、Lin 博士和他們的同事在這項研究中著手研究 SIRT3，它存在于線粒體中，線粒體是我們細胞中微小的燃燒氧氣的燃料反應器，對細胞活動提供動力至關重要。研究小組在 2019 年的一項研究中發(fā)現(xiàn)，SIRT3 通過加速產(chǎn)生細胞增殖所需的分子構(gòu)建塊的生化反應，強烈支持 DLBCL 的生長和存活。
在這項新研究中，研究人員進一步探索了 SIRT3 如何促進 DLBCL 生長，并發(fā)現(xiàn)它實現(xiàn)這一目標的重要方式之一是增加另一種影響代謝的蛋白質(zhì) ATF4 的產(chǎn)生。
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