通過篩選仿制藥庫，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種具有廣譜抗真菌活性的化合物。根據(jù)雜志上的報(bào)道，化合物二鹽酸阿萊克西丁作為一種泛真菌和抗生物藥物值得進(jìn)一步開發(fā)，應(yīng)該對(duì)mSphere進(jìn)行研究。
加州托蘭斯加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)中心生物醫(yī)學(xué)研究所助理教授Priya Uppuluri博士說：“目前臨床上使用的抗真菌藥物只有三種，幾種病原真菌對(duì)其具有耐藥性，因此迫切需要鑒定具有新分子靶點(diǎn)的化合物?！爸貜?fù)使用已批準(zhǔn)用于其他適應(yīng)癥的現(xiàn)有藥物庫可能會(huì)被用作抗真菌藥物的新用途。這可以大大縮短藥物發(fā)現(xiàn)的過程?！?
盡管使用了抗真菌藥物，但真菌病原體是發(fā)病率和死亡率的主要驅(qū)動(dòng)因素，每年造成200多萬感染和150萬死亡。由白色念珠菌、煙曲霉和新型隱球菌引起的侵襲性真菌感染，對(duì)免疫功能低下的住院患者和其他免疫功能受損的患者構(gòu)成極大威脅。
這些病原體引起的感染的嚴(yán)重性通過它們?cè)诎ㄖ行撵o脈導(dǎo)管(CVC)在內(nèi)的各種留置醫(yī)療設(shè)備上形成被稱為“生物膜”的多細(xì)胞群的能力而凸顯出來。一旦形成，生物膜就像一個(gè)細(xì)胞庫，可以直接進(jìn)入血管系統(tǒng)，并且由于其完全的耐藥性而無法根除。烏普魯里博士說，值得注意的是，出現(xiàn)了新的多藥耐藥真菌菌株，如念珠菌，它們可以形成生物膜。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心(CDC)宣稱，黑木耳是一種嚴(yán)重的全球性威脅。
在這項(xiàng)新的研究中，來自洛杉磯的生物醫(yī)學(xué)研究人員篩選了Harbor -UCLA中新的Prestick化學(xué)庫，即1200個(gè)FDA批準(zhǔn)的、無專利的分子，以鑒定能同時(shí)抑制生長(zhǎng)的化合物的小分子庫，如白色念珠菌、黑木耳和煙曲霉。他們進(jìn)一步優(yōu)先考慮抑制劑對(duì)其他真菌病原體(包括阿魯氏菌)的效力及其殺死預(yù)先形成的生物膜的能力。
研究人員發(fā)現(xiàn)，鹽酸阿麗克西丁是一種被批準(zhǔn)作為局部抗菌和抗斑劑的藥物，對(duì)多種真菌病原體具有最強(qiáng)的抗真菌和生物膜活性。該化合物顯著增強(qiáng)了臨床使用的唑類藥物氟康唑?qū)ι锬さ墓π?，顯示出低的哺乳動(dòng)物細(xì)胞毒性，并根除了體內(nèi)小鼠中心靜脈導(dǎo)管中生長(zhǎng)的生物膜。他們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了這種藥物作為泛抗真菌藥物的潛力。
烏普魯里博士說：“這是第一批被確定為極低濃度泛抗真菌劑的分子之一，包括對(duì)所有藥物都完全耐藥的生物膜?！蹦壳?，研究人員正在研究合成二甲亞砜類似物的藥物化學(xué)，以改善其理化性質(zhì)，降低其對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的毒性。烏普魯里博士鼓勵(lì)其他研究人員利用各種藥物庫，其中許多在加州大學(xué)洛杉磯分校的分子篩選共享資源工廠中可用，從而篩選出所需的分子疾病適應(yīng)癥。
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