破壞晝夜節(jié)律，在 24 小時周期內(nèi)自然變化，與心臟病有關(guān)，但尚不清楚它是如何導致這種情況的。貝勒醫(yī)學院和合作機構(gòu)的一個研究小組研究了蛋白質(zhì) Rev-erbα/β(生物鐘的關(guān)鍵組成部分)對動物模型和人類患者心臟病發(fā)展的功能。
該團隊在《循環(huán)》雜志上報告說，心肌細胞中的 Rev-erbα/β 介導正常的代謝節(jié)律，使細胞在動物休息時間(小鼠白天)更喜歡脂質(zhì)作為能量來源。去除 Rev-erbα/β 會破壞這種節(jié)律，降低心肌細胞在休息時間使用脂質(zhì)的能力，并導致進行性擴張型心肌病和致命的心力衰竭。
“我們研究了 Rev-erbα/β 基因如何通過在小鼠心肌細胞中特異性敲除它來影響心臟的新陳代謝，”共同通訊作者、內(nèi)分泌學、糖尿病和新陳代謝科醫(yī)學副教授孫鄭博士說。貝勒的分子和細胞生物學博士。“缺乏該基因會導致進行性心臟損傷，從而導致心力衰竭。”
為了了解 Rev-erbα/β 如何調(diào)節(jié)其作用，研究小組分析了清醒和睡眠時間內(nèi)的基因和蛋白質(zhì)表達以及一組全面的代謝物和脂質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn) Rev-erbα/β 基因僅在睡眠時間高表達，其活性與脂肪和糖代謝有關(guān)。
“心臟對不同能量來源的反應不同，具體取決于一天中的時間，”共同通訊作者、貝勒大學分子和人類遺傳學以及分子生理學和生物物理學助理教授張麗雷博士解釋道。“在休息階段，對于人類來說是晚上，而對于老鼠來說是白天，心臟使用從脂肪中釋放出來的脂肪酸作為主要能量來源。在活躍期，即人類白天和老鼠晚上，心臟對膳食碳水化合物有一定的抵抗力。我們發(fā)現(xiàn)，在沒有 Rev-erbα/β 的情況下，心臟會出現(xiàn)代謝缺陷，從而在休息時限制脂肪酸的使用，并且在活動期會過度使用糖分。”
“我們懷疑當 Rev-erbα/β 敲除心臟在靜止階段不能有效地燃燒脂肪酸時，它們就沒有足夠的能量來跳動。這種能量缺乏可能會導致心臟發(fā)生變化，從而導致進行性擴張型心肌病，”Dan L Duncan 綜合癌癥中心成員 Sun 說。
為了驗證這一假設，研究人員確定了恢復脂肪酸使用缺陷是否會改善病情。
“我們知道脂肪酸的使用可以通過脂質(zhì)感應代謝途徑來控制。我們假設，如果我們給 Rev-erbα/β 基因敲除小鼠喂食更多的脂質(zhì)，那么脂質(zhì)傳感通路可能會被激活，從而克服缺陷，從而使心臟能夠從脂質(zhì)中獲取能量，”Sun 解釋說。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場無關(guān)。財經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作，風險自擔。 如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！