北卡羅來納州立大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),一種特定的分子信號(hào)通路在產(chǎn)生骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 疼痛中起重要作用。他們使用疼痛性骨關(guān)節(jié)炎的小鼠模型表明,阻斷這一信號(hào)通路可以消除疼痛并導(dǎo)致肢體恢復(fù)正常使用。這項(xiàng)工作首次發(fā)現(xiàn)了該途徑與 OA 疼痛之間的關(guān)聯(lián),并可能為人類 OA 患者開發(fā)新的、有效的疼痛治療方法。
超過 3250 萬美國(guó)成年人患有疼痛的 OA,使其成為美國(guó)最常見的關(guān)節(jié)疾病。OA 的發(fā)病率正在增加,雖然其嚴(yán)重程度可能有所不同,但 OA 可能與限制活動(dòng)能力和功能的疼痛有關(guān)。
北卡羅來納州立大學(xué)轉(zhuǎn)化疼痛研究和管理教授、該研究的共同通訊作者 Duncan Lascelles 說:“目前很少有有效和安全的長(zhǎng)期治療 OA 疼痛的方法,這種疼痛是慢性的,通常非常虛弱。”
此前,伴侶動(dòng)物疼痛管理專家 Lascelles 和他的同事、北卡羅來納州立大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)家 Santosh Mishra 觀察到自然發(fā)生的狗的關(guān)節(jié)液、血液和感覺神經(jīng)中該信號(hào)通路成分的水平升高(或上調(diào))。 OA。所討論的成分——配體或結(jié)合分子青蒿素及其受體 GFRα3——是疼痛研究人員已知的,但與 OA 疼痛信號(hào)傳導(dǎo)無關(guān)。
“當(dāng)你感到疼痛時(shí),這是疼痛部位的分子與感覺神經(jīng)上的受體相互作用的結(jié)果,在神經(jīng)內(nèi)引發(fā)一系列事件,導(dǎo)致產(chǎn)生信號(hào),”Lascelles 說。“這個(gè)信號(hào)沿著神經(jīng)傳播,被大腦解釋為疼痛。”
“對(duì)于急性疼痛,眾所周知,artemin / GFRα3系統(tǒng)發(fā)揮了作用,特別是在冷過敏等情況下,”北卡羅來納州立大學(xué)神經(jīng)科學(xué)助理教授和該工作的共同通訊作者米什拉說。“然而,它與 OA 等慢性疾病的疼痛無關(guān)。觀察到特定分子的上調(diào)并不一定意味著它與特定疾病相關(guān),因此我們決定探索該途徑是否在功能上參與 OA 中的疼痛信號(hào)傳導(dǎo)——也就是說,探索這種信號(hào)通路是否真的導(dǎo)致了 OA 疼痛。”
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