根據(jù)費(fèi)城兒童醫(yī)院 (CHOP) 研究人員領(lǐng)導(dǎo)的兒童腫瘤學(xué)組 (COG) 研究，將蛋白酶體抑制劑硼替佐米添加到化療中可顯著提高新診斷 T 細(xì)胞淋巴母細(xì)胞淋巴瘤 (T-LL) 的兒童和年輕人的總體生存率)。這項(xiàng)國(guó)際 3 期臨床試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)強(qiáng)化化療方案時(shí)，90% 的 T 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病 (T-ALL) 兒童可以消除輻射。
研究結(jié)果發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。
“這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果有可能改變 T 細(xì)胞淋巴母細(xì)胞淋巴瘤和 T 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，”研究主席和第一作者、主治醫(yī)師兼主任 David T. Teachey 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)費(fèi)城兒童醫(yī)院兒童癌癥研究中心臨床研究博士。“數(shù)據(jù)顯示，大多數(shù) T-ALL 患者不再需要顱骨放療來(lái)治愈，并且還表明硼替佐米應(yīng)被視為新診斷的 T 細(xì)胞淋巴母細(xì)胞淋巴瘤患者新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的一部分。”
隨著治療的進(jìn)步，T-ALL 和 T-LL兒童的總生存期接近 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL) 和 B 細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴瘤(B-LL)，5 年生存率約 85%。然而，只有不到 35% 的復(fù)發(fā)性 T-ALL 和 T-LL 患者存活。為了改善這些患者的預(yù)后，COG 試驗(yàn)側(cè)重于預(yù)防新診斷患者復(fù)發(fā)的不同策略，包括改進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)分層、引入新藥物和治療方法以及強(qiáng)化化療。
雖然之前的 COG 3 期臨床試驗(yàn) AALL0434 的結(jié)果非常好，但大多數(shù)患有 T-ALL 的兒童接受了顱內(nèi)放射治療 (CRT)，這可能會(huì)產(chǎn)生顯著的長(zhǎng)期副作用，包括繼發(fā)性癌癥、腦腫瘤和神經(jīng)認(rèn)知能力下降。會(huì)顯著影響學(xué)校的表現(xiàn)和就業(yè)能力。
因此，在 AALL1231 (NCT02112916) 試驗(yàn)中，研究人員進(jìn)一步修改了治療方法，在化療期間使用類固醇地塞米松代替潑尼松，并額外增加兩劑培門冬酶，以消除大多數(shù) T-ALL 患者的 CRT。在 2014 年至 2017 年間參加試驗(yàn)的 824 名患者中，有一半還接受了蛋白體抑制劑硼替佐米，這是基于其用于復(fù)發(fā)性 T-LL 和 T-ALL 的強(qiáng)大臨床前數(shù)據(jù)。
對(duì)于 T-LL 患者，硼替佐米聯(lián)合化療與單獨(dú)化療相比，4 年無(wú)事件生存率和總生存率均顯著提高：分別為 86.4% 和 89.5% 對(duì) 76.5% 和 78.3%。研究人員也沒(méi)有觀察到硼替佐米的任何過(guò)度毒性。
“這是第一個(gè)證明使用小分子抑制劑對(duì)新診斷的兒科 T-LL 有總體生存益處的試驗(yàn)，”資深研究作者、腫瘤科主任、兒童癌癥中心主任 Stephen P. Hunger 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)費(fèi)城兒童醫(yī)院兒科的研究人員，并擔(dān)任 Jeffrey E. Perelman 杰出主席。“在這項(xiàng)研究之前，唯一能提高新診斷 T-ALL/T-LL 患者生存率的藥物是細(xì)胞毒性化療藥物。硼替佐米在該試驗(yàn)中的成功可能會(huì)改變 T-LL 一線治療的方法。”
盡管硼替佐米并未顯著改善 T-ALL 患者的總體結(jié)果，但研究人員能夠在幾乎所有使用硼替佐米的 T-ALL 患者中消除 CRT，并且仍然為大多數(shù)患者取得了出色的結(jié)果。事實(shí)上，雖然早期試驗(yàn)中 90.8% 的 T-ALL 患者接受了 CRT，但在本試驗(yàn)中只有不到 10% 的患者接受了 CRT，而未接受 CRT 的患者在結(jié)果上沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
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