眾所周知,胰腺癌難以治愈甚至治療?,F(xiàn)在,阿爾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家設(shè)計(jì)的一項(xiàng)新策略成功地使胰腺腫瘤對(duì)小鼠的免疫系統(tǒng)可見(jiàn)并且容易受到免疫攻擊,從而將癌癥轉(zhuǎn)移減少了 87%。該論文描述了今天在線發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的研究結(jié)果。
今天的檢查點(diǎn)抑制劑藥物對(duì)某些類型的癌癥效果很好,但很少能幫助胰腺癌患者。問(wèn)題是胰腺腫瘤沒(méi)有足夠的“外源性”來(lái)吸引免疫系統(tǒng)的注意,并且通??梢砸种瓢l(fā)生的任何免疫反應(yīng)。從本質(zhì)上講,我們的新療法使免疫學(xué)上的‘冷’腫瘤足夠熱,以至于免疫系統(tǒng)可以攻擊和摧毀它們。”
Claudia Gravekamp,博士,論文通訊作者,愛(ài)因斯坦微生物學(xué)和免疫學(xué)副教授,國(guó)家癌癥研究所指定的阿爾伯特愛(ài)因斯坦癌癥中心成員
利用破傷風(fēng)疫苗
Gravekamp 博士的治療策略利用了這樣一個(gè)事實(shí),即幾乎所有人在童年時(shí)期都接種了破傷風(fēng)疫苗,這是一種由梭菌細(xì)菌分泌的有毒蛋白質(zhì)引起的嚴(yán)重疾病。由于他們的破傷風(fēng)特異性記憶T 細(xì)胞在血液中終生循環(huán),接種疫苗的人如果后來(lái)接觸到高度外來(lái)的破傷風(fēng)毒素,就會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。Gravekamp 博士和她的同事通過(guò)用將破傷風(fēng)毒素輸送到細(xì)胞中的細(xì)菌感染胰腺癌細(xì)胞,有效地激發(fā)了針對(duì)胰腺癌細(xì)胞的有效且特異性的免疫反應(yīng)。
研究人員使用與人類相同的破傷風(fēng)疫苗接種了胰腺癌小鼠模型(即攜帶人類胰腺腫瘤的小鼠)。然后,他們將編碼破傷風(fēng)毒素的基因融合到不會(huì)引起疾病的單核細(xì)胞增生李斯特菌中,這種細(xì)菌非常擅長(zhǎng)感染細(xì)胞并在組織中傳播。最后,為了感染和“破傷風(fēng)”腫瘤,他們將帶有破傷風(fēng)基因貨物的細(xì)菌注射到先前接種過(guò)疫苗的荷瘤小鼠體內(nèi)。
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