免疫檢查點(diǎn)抑制劑廣泛用于治療多種癌癥;然而，一個嚴(yán)重的副作用是 1 型糖尿病的發(fā)作?，F(xiàn)在，大阪大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞療法可以防止這種副作用。
腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)識別的一種策略是通過上調(diào)干擾免疫細(xì)胞信號傳導(dǎo)的因子——這一過程被稱為免疫檢查點(diǎn)。例如，程序性死亡配體 1 (PD-L1) 的上調(diào)導(dǎo)致與免疫系統(tǒng) T 細(xì)胞上的受體 (PD-1) 的結(jié)合增加，從而抑制 T 細(xì)胞活化。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療用途可以逆轉(zhuǎn)這些影響，恢復(fù)免疫系統(tǒng)監(jiān)視和腫瘤細(xì)胞殺傷。然而，這些抗癌藥物伴隨著自身免疫性副作用，包括 1型糖尿病的發(fā)作。
1 型糖尿病是一種嚴(yán)重的自身免疫性疾病，當(dāng)胰腺中朗格漢斯胰島產(chǎn)生的胰島素水平下降到所需閾值以下時，就會發(fā)生這種疾病，導(dǎo)致身體無法控制血糖水平。此類患者依賴胰島素??治療。當(dāng)產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞完全喪失時，血糖水平的控制會嚴(yán)重受損，導(dǎo)致臨床并發(fā)癥、生活質(zhì)量受損和預(yù)后不良。目前缺乏預(yù)防或治療 1 型糖尿病的策略。
間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 療法是最常用的細(xì)胞療法。間充質(zhì)干細(xì)胞分泌有助于組織再生、抗纖維化活性和免疫功能調(diào)節(jié)的因子。
在大阪大學(xué)最近的一項研究中，研究人員表明，間充質(zhì)干細(xì)胞具有治療免疫相關(guān)不良事件的潛力。正如該研究的主要作者 Emi Kawada-Horitani 解釋的那樣：“我們在小鼠模型中檢查了全身性 MSC 治療是否可以預(yù)防 1 型糖尿病的發(fā)展。首先，我們通過施用純化的 PD-L1 單克隆抗體在小鼠中誘發(fā)糖尿病。然后，我們注射了人類脂肪來源的 MSC，并分析了胰腺分泌物中的免疫細(xì)胞，”Kawada-Horitani 繼續(xù)說道，“抑制 PD-1/PD-L1 與抗 PD-L1 抗體的相互作用導(dǎo)致糖尿病小鼠中的發(fā)病率為 64%，而小鼠也接受 MSCs 時的發(fā)病率為 19%。”
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