免疫檢查點抑制劑廣泛用于治療多種癌癥;然而，一個嚴重的副作用是 1 型糖尿病的發(fā)作?，F在，大阪大學的研究人員發(fā)現干細胞療法可以防止這種副作用。
腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)識別的一種策略是通過上調干擾免疫細胞信號傳導的因子——這一過程被稱為免疫檢查點。例如，程序性死亡配體 1 (PD-L1) 的上調導致與免疫系統(tǒng) T 細胞上的受體 (PD-1) 的結合增加，從而抑制 T 細胞活化。免疫檢查點抑制劑的治療用途可以逆轉這些影響，恢復免疫系統(tǒng)監(jiān)視和腫瘤細胞殺傷。然而，這些抗癌藥物伴隨著自身免疫性副作用，包括 1型糖尿病的發(fā)作。
1 型糖尿病是一種嚴重的自身免疫性疾病，當胰腺中朗格漢斯胰島產生的胰島素水平下降到所需閾值以下時，就會發(fā)生這種疾病，導致身體無法控制血糖水平。此類患者依賴胰島素??治療。當產生胰島素的細胞完全喪失時，血糖水平的控制會嚴重受損，導致臨床并發(fā)癥、生活質量受損和預后不良。目前缺乏預防或治療 1 型糖尿病的策略。
間充質干細胞 (MSC) 療法是最常用的細胞療法。間充質干細胞分泌有助于組織再生、抗纖維化活性和免疫功能調節(jié)的因子。
在大阪大學最近的一項研究中，研究人員表明，間充質干細胞具有治療免疫相關不良事件的潛力。正如該研究的主要作者 Emi Kawada-Horitani 解釋的那樣：“我們在小鼠模型中檢查了全身性 MSC 治療是否可以預防 1 型糖尿病的發(fā)展。首先，我們通過施用純化的 PD-L1 單克隆抗體在小鼠中誘發(fā)糖尿病。然后，我們注射了人類脂肪來源的 MSC，并分析了胰腺分泌物中的免疫細胞，”Kawada-Horitani 繼續(xù)說道，“抑制 PD-1/PD-L1 與抗 PD-L1 抗體的相互作用導致糖尿病小鼠中的發(fā)病率為 64%，而小鼠也接受 MSCs 時的發(fā)病率為 19%。”
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