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科學(xué)家解決了長(zhǎng)期存在的謎團(tuán):為什么有些哮喘患者對(duì)治療反應(yīng)不佳

導(dǎo)讀 根據(jù)羅格斯大學(xué)的科學(xué)家與羅氏集團(tuán)成員基因泰克的研究人員合作進(jìn)行的一項(xiàng)研究,在哮喘發(fā)作期間服藥時(shí),患有最嚴(yán)重哮喘的患者會(huì)在氣道中產(chǎn)生

根據(jù)羅格斯大學(xué)的科學(xué)家與羅氏集團(tuán)成員基因泰克的研究人員合作進(jìn)行的一項(xiàng)研究,在哮喘發(fā)作期間服藥時(shí),患有最嚴(yán)重哮喘的患者會(huì)在氣道中產(chǎn)生阻止治療發(fā)揮作用的特殊物質(zhì)。

科學(xué)家們?cè)凇犊茖W(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上報(bào)道說(shuō),兩種不同的所謂生長(zhǎng)因子——刺激細(xì)胞增殖的天然物質(zhì)——在哮喘發(fā)作期間吸入用作緊急治療的皮質(zhì)類(lèi)固醇時(shí),會(huì)在嚴(yán)重哮喘患者的氣道中激活。

這一發(fā)現(xiàn)是在研究人員調(diào)查哮喘治療中一個(gè)持久的謎團(tuán)時(shí)發(fā)現(xiàn)的:為什么一些患有該病的患者往往在常規(guī)救援治療中的成功率最低?

根據(jù)美國(guó)肺臟協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù),在美國(guó)超過(guò) 2500 萬(wàn)哮喘患者中,5% 到 10% 的人患有嚴(yán)重哮喘。用于減輕中度哮喘患者氣道腫脹和刺激的皮質(zhì)類(lèi)固醇通常對(duì)重度哮喘患者無(wú)效。嚴(yán)重哮喘患者比其他人更頻繁地出現(xiàn)呼吸問(wèn)題。

研究人員發(fā)現(xiàn),嚴(yán)重哮喘患者吸入的類(lèi)固醇會(huì)促進(jìn)氣道內(nèi)皮細(xì)胞(稱(chēng)為上皮細(xì)胞)中生長(zhǎng)因子——成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (FGF) 和粒細(xì)胞集落形成生長(zhǎng)因子 (G-CSF) 的分泌。

“我們相信這種反應(yīng)解釋了為什么患有嚴(yán)重哮喘的患者對(duì)這種常規(guī)療法沒(méi)有反應(yīng),”作者、羅格斯大學(xué)羅伯特伍德約翰遜醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)副校長(zhǎng) Reynold Panettieri Jr. 說(shuō)。

研究人員比較了暴露于吸入皮質(zhì)類(lèi)固醇的支氣管氣道上皮細(xì)胞(BAEC) 樣本,這些樣本來(lái)自三組:重度哮喘患者、中度哮喘患者和健康志愿者。

通過(guò)進(jìn)行基因分析以確定哪些基因在 BAEC 中被“打開(kāi)”,科學(xué)家們能夠看到 FGF 和 G-CSF 生長(zhǎng)因子僅在嚴(yán)重哮喘患者的細(xì)胞中表達(dá)。

Panettieri 說(shuō),生長(zhǎng)因子對(duì)于調(diào)節(jié)各種細(xì)胞過(guò)程很重要。在嚴(yán)重哮喘患者發(fā)生哮喘發(fā)作的情況下,在主要連接氣道排列的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的生長(zhǎng)因子直接對(duì)抗皮質(zhì)類(lèi)固醇的作用。研究結(jié)果表明,嚴(yán)重哮喘患者的細(xì)胞中存在不同的細(xì)胞通路,特別是那些與炎癥有關(guān)的細(xì)胞。

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