新的研究描述了高度增殖的白血病細胞如何通過改變其一種遺傳物質：信使 RNA 的化學修飾——即所謂的表觀遺傳學——最終變成不再繁殖的正常細胞。這篇文章發(fā)表在Leukemia上，作者 Alberto Bueno-Costa 是 Manel Esteller 博士小組的研究員、研究主管兼 Josep Carreras 白血病研究所所長、ICREA 研究員和巴塞羅那大學教授。
癌癥是一種疾病，其特征是健康細胞轉變?yōu)榫哂蟹浅２煌卣鞯膼盒约毎?，例如以不受控制的方式分裂的能力。近幾十年來，許多研究發(fā)現(xiàn)了導致這種從健康組織轉變?yōu)槟[瘤組織的各種分子改變。然而，我們對相反的過程知之甚少——即能夠逆轉癌細胞將其轉變?yōu)樯硇缘姆前┬约毎?，以及哪些因素可能介導這一過程。
“我們知道人類腫瘤必須避開藥物有效性的一個策略是改變它們的外觀，成為另一種類似的癌癥，但對所用藥物不敏感。例如，將淋巴譜系的白血病轉換為髓系以逃避治療”埃斯特勒博士解釋道?？紤]到這個想法，他們想更多地了解這些細胞變態(tài)所涉及的分子途徑，并研究了一種體外模型，在該模型中，白血病細胞可以被迫轉變?yōu)橐环N稱為巨噬細胞的無害免疫細胞。
實驗結果表明，惡性細胞逆轉為巨噬細胞涉及其信使 RNA 上發(fā)生的化學變化的深刻變化，信使 RNA 是幫助蛋白質形成的載體。特別是，這些變化影響了稱為甲基化腺嘌呤的表觀遺傳標記的分布。這些分子的化學強化的這種變化導致定義白血病的蛋白質的不穩(wěn)定性，同時有利于出現(xiàn)具有正在出生的正常細胞(巨噬細胞)特征的分化蛋白質。這個過程似乎是由 METTL3 基因控制的，METTL3 基因是一種針對信使 RNA 的化學修飾制造商。
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