病毒復制周期對于病毒在體內傳播并引起疾病至關重要。北卡羅來納大學醫(yī)學院的科學家著眼于甲型肝炎病毒 (HAV) 的循環(huán)，發(fā)現復制需要人類蛋白質 ZCCHC14 和一組稱為 TENT4 多聚 (A) 聚合酶的酶之間的特定相互作用。他們還發(fā)現，口服化合物RG7834在關鍵步驟停止了復制，使病毒無法感染肝細胞。
這些發(fā)現發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上，首次在該疾病的動物模型中證明了針對 HAV 的有效藥物治療。
“我們的研究表明，在甲型肝炎小鼠模型中，通過口服小分子治療劑靶向這種蛋白質復合物可以阻止病毒復制并逆轉肝臟炎癥，為抗病毒治療提供原理證明和阻止病毒傳播的方法。甲型肝炎在爆發(fā)環(huán)境中，”資深作者、北卡羅來納大學醫(yī)學系和北卡羅來納大學微生物學與免疫學系教授、北卡羅來納大學全球健康和傳染病研究所成員、醫(yī)學博士 Stanley M. Lemon 說。
Lemon 在 1970 年代和 80 年代是沃爾特里德陸軍醫(yī)療中心研究小組的成員，該研究小組開發(fā)了第一種用于人類的滅活 HAV 疫苗，他說，在 1990 年代中期疫苗廣泛使用后，對 HAV 的研究逐漸減少。隨著疫苗接種率的飆升，病例在 2000 年代急劇下降。研究人員將注意力轉向乙型和丙型肝炎病毒，這兩種病毒都與 HAV 非常不同，并會導致慢性疾病。“這就像把蘋果比作蘿卜，”檸檬說。“唯一的相似之處是它們都會引起肝臟炎癥。”HAV 甚至與乙型和丙型肝炎病毒不屬于同一病毒家族。
盡管 HAV 疫苗非常有效，但自 2016 年以來，甲型肝炎的爆發(fā)一直在上升。Lemon 指出，并不是每個人都接種了疫苗，而且 HAV 可以在環(huán)境中長期存在——例如在我們的手上、食物和水中——自那以來在美國導致超過 44,000 例病例、27,000 人住院和 400 人死亡2016 年，根據CDC的數據。
過去幾年發(fā)生了幾起疫情，包括 2017 年在圣地亞哥發(fā)生的主要由無家可歸和非法藥物使用引起的疫情，導致約 600 人患重病并造成 20 人死亡。2022 年，在多個地區(qū)發(fā)生了與有機草莓相關的小規(guī)模疫情州，導致大約十幾人住院。2019 年的另一次爆發(fā)與新鮮黑莓有關。在全球范圍內，每年發(fā)生數以千萬計的 HAV 感染。癥狀包括發(fā)燒、腹痛、黃疸、惡心、食欲不振和味覺喪失。一旦生病，就無法治療。
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