研究人員開發(fā)了果蠅尤文肉瘤的研究模型

尤文肉瘤是兒童、青少年和年輕人中第二常見的骨腫瘤。這種疾病沒有特定的治療方法，目前的治療仍僅限于手術、放療和化療。轉移性或復發(fā)性尤文肉瘤患者的長期生存率非常低。

尤文肉瘤是由兩個基因融合產生的單個癌基因引起的。盡管可能涉及多種基因，但發(fā)現(xiàn) EWSR1 和 FLI1 以及由此產生的癌癥驅動癌基因(稱為 EWS-FLI)與大多數(shù)患者有關。與大多數(shù)其他類型的癌癥不同，在小鼠(表達 EWS-FLI 癌基因)中開發(fā)尤文肉瘤實驗動物模型的所有嘗試都失敗了。

由于需要一種可用于研究該疾病的遺傳易處理模型，由 IRB 巴塞羅那 ICREA 研究教授 Cayetano González 博士和巴塞羅那 SJD 兒科癌癥中心 (PCCB) 科學主任 Jaume Mora 博士領導的研究人員)，已經設計了表達人類致癌基因突變變體的果蠅轉基因菌株，稱為 EWS-FLIFS。

值得注意的是，他們發(fā)現(xiàn)人類 EWS-FLIFS 蛋白在某些類型的果蠅細胞中的表達觸發(fā)了與人類患者中 EWS-FLI 致癌活性相同的致癌途徑。

點亮兩條致癌途徑

在他們新的轉基因果蠅系的基礎上，作者重新連接了 EWS-FLI 使用的兩條致癌途徑，這樣當由 EWS-FLIFS 的存在觸發(fā)時，它們會導致一種熒光蛋白的表達，否則這種蛋白永遠不會被表達。因此，研究人員使用熒光作為 EWS-FLI 致癌活性的讀數(shù)，而不是腫瘤生長。

“這種簡單的遺傳技巧極大地促進了大規(guī)模遺傳和化學篩選的實施，以識別抑制 EWS-FLI 致癌活性的‘修飾物’作為熒光出現(xiàn)的抑制劑，”巴塞羅那 IRB 博士后研究員 Cristina Molnar 博士解釋說，他首先該研究的作者。

基于這種新模型的基因篩選將使發(fā)現(xiàn) EWS-FLI 發(fā)揮其致癌功能所需的關鍵蛋白質成為可能，從而擴大我們對該疾病分子基礎的認識，并確定新的推定治療靶點?；瘜W篩選可以識別出可作為開發(fā)治療藥物的先導分子的化合物。

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