在他汀類藥物之后，下一類用于控制膽固醇的主要藥物是 PCSK9 抑制劑。這些高效藥物可幫助身體從血液中去除多余的膽固醇，但與可作為口服藥物的他汀類藥物不同，PCSK9 抑制劑只能注射給藥，這為其使用造成了障礙。
現在，大學醫(yī)院 (UH) 和凱斯西儲大學醫(yī)學院的研究人員進行的一項新研究描述了一種口服小分子藥物，可降低 PCSK9 水平并將動物模型中的膽固醇降低 70%。這些發(fā)現發(fā)表在Cell Reports上，代表了一種以前未被認可的控制膽固醇的策略，也可能影響癌癥治療。
“降低膽固醇是我們延長壽命和保護人們免受心臟病的最重要療法之一，心臟病仍然是西方世界發(fā)病率和死亡率的頭號原因，”醫(yī)學博士 Jonathan S. Stamler 說，他是資深作者， UH 哈靈頓發(fā)現研究所所長 Robert S. 和 Sylvia K. Reitman 家族基金會心血管創(chuàng)新特聘教授，以及 UH 和凱斯西儲醫(yī)學院的醫(yī)學和生物化學教授。
“到目前為止，他汀類藥物只能降低膽固醇。我們認為這是一種藥物類別，代表了一種降低膽固醇的新方法，一種打擊 PCSK9 的新方法。”
研究結果
膽固醇調節(jié)的核心是 LDL 受體，它位于肝細胞表面并從血液中清除膽固醇，從而降低血清水平。血流中的 PCSK9 通過標記它們進行降解來控制 LDL 受體的數量。因此，抑制 PCSK9 的藥物會增加去除膽固醇的 LDL 受體的數量。
一氧化氮是一種已知可以通過擴張血管來預防心臟病發(fā)作的分子。在這項新研究中，Stamler 及其同事表明，一氧化氮還可以靶向并抑制 PCSK9，從而降低膽固醇。他們發(fā)現了一種小分子藥物，可以增加PCSK9 的一氧化氮失活。用這種藥物治療的小鼠顯示低密度脂蛋白“壞”膽固醇減少了 70%。
超越膽固醇致癌
除了影響膽固醇代謝領域外，這些發(fā)現還可能影響癌癥患者，因為新出現的證據表明靶向 PCSK9 可以提高癌癥免疫療法的療效。
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