研究人員發(fā)現(xiàn)降低膽固醇的新型口服藥物

在他汀類(lèi)藥物之后，下一類(lèi)用于控制膽固醇的主要藥物是 PCSK9 抑制劑。這些高效藥物可幫助身體從血液中去除多余的膽固醇，但與可作為口服藥物的他汀類(lèi)藥物不同，PCSK9 抑制劑只能注射給藥，這為其使用造成了障礙。

現(xiàn)在，大學(xué)醫(yī)院 (UH) 和凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究描述了一種口服小分子藥物，可降低 PCSK9 水平并將動(dòng)物模型中的膽固醇降低 70%。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在Cell Reports上，代表了一種以前未被認(rèn)可的控制膽固醇的策略，也可能影響癌癥治療。

“降低膽固醇是我們延長(zhǎng)壽命和保護(hù)人們免受心臟病的最重要療法之一，心臟病仍然是西方世界發(fā)病率和死亡率的頭號(hào)原因，”醫(yī)學(xué)博士 Jonathan S. Stamler 說(shuō)，他是資深作者， UH 哈靈頓發(fā)現(xiàn)研究所所長(zhǎng) Robert S. 和 Sylvia K. Reitman 家族基金會(huì)心血管創(chuàng)新特聘教授，以及 UH 和凱斯西儲(chǔ)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)和生物化學(xué)教授。

“到目前為止，他汀類(lèi)藥物只能降低膽固醇。我們認(rèn)為這是一種藥物類(lèi)別，代表了一種降低膽固醇的新方法，一種打擊 PCSK9 的新方法。”

研究結(jié)果

膽固醇調(diào)節(jié)的核心是 LDL 受體，它位于肝細(xì)胞表面并從血液中清除膽固醇，從而降低血清水平。血流中的 PCSK9 通過(guò)標(biāo)記它們進(jìn)行降解來(lái)控制 LDL 受體的數(shù)量。因此，抑制 PCSK9 的藥物會(huì)增加去除膽固醇的 LDL 受體的數(shù)量。

一氧化氮是一種已知可以通過(guò)擴(kuò)張血管來(lái)預(yù)防心臟病發(fā)作的分子。在這項(xiàng)新研究中，Stamler 及其同事表明，一氧化氮還可以靶向并抑制 PCSK9，從而降低膽固醇。他們發(fā)現(xiàn)了一種小分子藥物，可以增加PCSK9 的一氧化氮失活。用這種藥物治療的小鼠顯示低密度脂蛋白“壞”膽固醇減少了 70%。

超越膽固醇致癌

除了影響膽固醇代謝領(lǐng)域外，這些發(fā)現(xiàn)還可能影響癌癥患者，因?yàn)樾鲁霈F(xiàn)的證據(jù)表明靶向 PCSK9 可以提高癌癥免疫療法的療效。

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