防止轉(zhuǎn)移——癌細胞在其原始位置之外的發(fā)展——仍然是當前癌癥研究的主要目標之一。大多數(shù)惡性腫瘤細胞通過利用血管的異常滲漏而轉(zhuǎn)移。新工作旨在進一步探索排列在血管中的內(nèi)皮細胞如何在癌癥擴散中發(fā)揮作用。
在AIP 出版的APL Bioengineering中，來自密歇根大學迪爾伯恩分校、倫斯勒理工學院和紐約州立大學奧爾巴尼分校的研究人員開發(fā)了一種模型，用于檢查內(nèi)皮細胞和腫瘤細胞之間的局部通訊及其對內(nèi)皮細胞方向的影響。該方法涉及使用共培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞 (hUVEC) 和乳腺上皮腫瘤細胞系來模擬腫瘤-內(nèi)皮相互作用。
腫瘤組織中的血管比正常組織中的血管更易滲漏。我們很好奇腫瘤細胞是否可以誘導內(nèi)皮細胞順時針方向的減弱并導致它們在血管中解體。”
這項工作擴展了最近的發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)表明內(nèi)皮細胞具有手性，一種類似于左右手的鏡像方向，并且它們傾向于順時針方向傾斜。
“我們相信內(nèi)皮細胞的強順時針手性對于維持血管完整性很重要，但不幸的是，它可能會被腫瘤細胞破壞/削弱，這可能會增加轉(zhuǎn)移的風險，”Fan 說。“保持正常的手性可以通過增強血管內(nèi)皮屏障的手性和完整??性來抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。”
為了解決這個問題，該小組將 hUVEC 與一系列具有不同惡性程度的腫瘤細胞系共同培養(yǎng)。然后，他們比較了當腫瘤細胞直接接觸與不接觸時 hUVEC 的反應(yīng)。為了施加這種程度的控制，他們采用接觸印刷技術(shù)來創(chuàng)建甜甜圈或八字形微圖案來固定細胞。
該小組發(fā)現(xiàn) hUVEC 的順時針手性受局部激素信號的影響較小，而受與腫瘤細胞直接物理接觸的影響更大。腫瘤細胞上的特定蛋白質(zhì)與內(nèi)皮細胞上的其他蛋白質(zhì)結(jié)合似乎在改變 hUVEC 的順時針手性方面發(fā)揮作用。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！