防止轉移——癌細胞在其原始位置之外的發(fā)展——仍然是當前癌癥研究的主要目標之一。大多數惡性腫瘤細胞通過利用血管的異常滲漏而轉移。新工作旨在進一步探索排列在血管中的內皮細胞如何在癌癥擴散中發(fā)揮作用。
在AIP 出版的APL Bioengineering中，來自密歇根大學迪爾伯恩分校、倫斯勒理工學院和紐約州立大學奧爾巴尼分校的研究人員開發(fā)了一種模型，用于檢查內皮細胞和腫瘤細胞之間的局部通訊及其對內皮細胞方向的影響。該方法涉及使用共培養(yǎng)的人臍靜脈內皮細胞 (hUVEC) 和乳腺上皮腫瘤細胞系來模擬腫瘤-內皮相互作用。
腫瘤組織中的血管比正常組織中的血管更易滲漏。我們很好奇腫瘤細胞是否可以誘導內皮細胞順時針方向的減弱并導致它們在血管中解體。”
這項工作擴展了最近的發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)表明內皮細胞具有手性，一種類似于左右手的鏡像方向，并且它們傾向于順時針方向傾斜。
“我們相信內皮細胞的強順時針手性對于維持血管完整性很重要，但不幸的是，它可能會被腫瘤細胞破壞/削弱，這可能會增加轉移的風險，”Fan 說。“保持正常的手性可以通過增強血管內皮屏障的手性和完整??性來抑制腫瘤轉移。”
為了解決這個問題，該小組將 hUVEC 與一系列具有不同惡性程度的腫瘤細胞系共同培養(yǎng)。然后，他們比較了當腫瘤細胞直接接觸與不接觸時 hUVEC 的反應。為了施加這種程度的控制，他們采用接觸印刷技術來創(chuàng)建甜甜圈或八字形微圖案來固定細胞。
該小組發(fā)現(xiàn) hUVEC 的順時針手性受局部激素信號的影響較小，而受與腫瘤細胞直接物理接觸的影響更大。腫瘤細胞上的特定蛋白質與內皮細胞上的其他蛋白質結合似乎在改變 hUVEC 的順時針手性方面發(fā)揮作用。
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