瑪格達(dá)萊娜·P·克羅斯利，ChenlinSong,邁克爾·J·博切克，俊赫崔，約瑟夫·庫索魯斯AtayaSathirachinda,辛迪·林約書亞·R·布里克納，GongshiBai,漢內(nèi)斯·蘭斯維姆·韋默倫MontherAbu-Remaileh&卡琳A.辛普里奇
R環(huán)是含有RNA-DNA雜交體的核酸，具有重要的細(xì)胞作用。R-loop動(dòng)力學(xué)失調(diào)可導(dǎo)致DNA損傷和基因組不穩(wěn)定1，這與XPG等核酸內(nèi)切酶的作用有關(guān)2,3,4。然而，這種處理的機(jī)制和細(xì)胞后果仍不清楚。在這里，我們?cè)诩?xì)胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的RNA-DNA雜交種群，它們是R環(huán)加工產(chǎn)物。當(dāng)通過耗盡RNA–DNA解旋酶senataxin(SETX)或乳腺癌基因BRCA1擾亂核R環(huán)時(shí)(參考文獻(xiàn)5、6、7)，我們觀察到XPG和XPF依賴性細(xì)胞質(zhì)雜交形成。我們將它們的來源確定為具有特定核苷酸特征的穩(wěn)定、重疊的核雜交體的一個(gè)子集。細(xì)胞質(zhì)雜交體結(jié)合模式識(shí)別受體cGAS和TLR3(參考文獻(xiàn)8)，激活I(lǐng)RF3并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在來自2型共濟(jì)失調(diào)動(dòng)眼神經(jīng)失用癥患者的SETX突變細(xì)胞(參考文獻(xiàn)9)和BRCA1突變癌細(xì)胞10中也觀察到切除的雜交體和R環(huán)誘導(dǎo)的先天免疫反應(yīng).這些發(fā)現(xiàn)將RNA-DNA雜交體確立為免疫原性物種，在R-loop處理后異常積累在細(xì)胞質(zhì)中，通過先天免疫反應(yīng)將R-loop積累與細(xì)胞死亡聯(lián)系起來。異常的R-loop處理和隨后的先天免疫激活可能導(dǎo)致許多疾病，例如神經(jīng)變性和癌癥。
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