癌癥患者的基因組研究揭示了與腫瘤發(fā)展相關(guān)的數(shù)千種突變。然而，對(duì)于這些突變中的絕大多數(shù)，研究人員不確定它們是如何導(dǎo)致癌癥的，因?yàn)闆](méi)有簡(jiǎn)單的方法在動(dòng)物模型中研究它們。
麻省理工學(xué)院的研究人員開(kāi)發(fā)了一種方法，可以輕松地將特定的癌癥相關(guān)突變?cè)O(shè)計(jì)到小鼠模型中，這是一項(xiàng)可以幫助科學(xué)家在一長(zhǎng)串未探索的突變中取得進(jìn)展的進(jìn)展。
使用這種基于 CRISPR 基因組編輯技術(shù)的技術(shù)，研究人員在不同器官中創(chuàng)建了致癌基因 Kras 的幾種不同突變模型。他們相信這種技術(shù)也可以用于幾乎任何其他類型的已鑒定癌癥突變。
這樣的模型可以幫助研究人員識(shí)別和測(cè)試針對(duì)這些突變的新藥。
這是一種非常強(qiáng)大的工具，可用于檢查基本上任何感興趣的突變對(duì)完整動(dòng)物的影響，而且只需要早期方法所需時(shí)間的一小部分。”
Tyler Jacks，David H. Koch 生物學(xué)教授，麻省理工學(xué)院科赫綜合癌癥研究所成員，新研究的資深作者之一
麻省理工學(xué)院生物學(xué)助理教授、科赫研究所成員Francisco Sánchez-Rivera和哈佛大學(xué)化學(xué)與化學(xué)生物學(xué)系教授、布羅德研究所核心研究所成員David Liu也是該論文的資深作者。該研究今天發(fā)表在《自然生物技術(shù)》雜志上。
Zack Ely PhD '22，前麻省理工學(xué)院研究生，現(xiàn)為麻省理工學(xué)院訪問(wèn)科學(xué)家，和麻省理工學(xué)院研究生 Nicolas Mathey-Andrews 是該論文的主要作者。
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在小鼠模型中測(cè)試抗癌藥物是確定它們是否安全有效以進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的重要一步。在過(guò)去的 20 年里，研究人員利用基因工程通過(guò)刪除抑癌基因或激活促癌基因來(lái)創(chuàng)建小鼠模型。然而，這種方法是勞動(dòng)密集型的，需要幾個(gè)月甚至幾年的時(shí)間來(lái)生產(chǎn)和分析具有單一癌癥相關(guān)突變的小鼠。
“一個(gè)研究生可以圍繞為一個(gè)突變建立模型來(lái)建立整個(gè)博士學(xué)位，”伊利說(shuō)。“使用傳統(tǒng)模型，該領(lǐng)域需要數(shù)十年的時(shí)間才能趕上我們通過(guò)癌癥基因組圖譜發(fā)現(xiàn)的所有突變。”
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