癌癥患者的基因組研究揭示了與腫瘤發(fā)展相關(guān)的數(shù)千種突變。然而,對(duì)于這些突變中的絕大多數(shù),研究人員不確定它們是如何導(dǎo)致癌癥的,因?yàn)闆]有簡單的方法在動(dòng)物模型中研究它們。
麻省理工學(xué)院的研究人員開發(fā)了一種方法,可以輕松地將特定的癌癥相關(guān)突變?cè)O(shè)計(jì)到小鼠模型中,這是一項(xiàng)可以幫助科學(xué)家在一長串未探索的突變中取得進(jìn)展的進(jìn)展。
使用這種基于 CRISPR 基因組編輯技術(shù)的技術(shù),研究人員在不同器官中創(chuàng)建了致癌基因 Kras 的幾種不同突變模型。他們相信這種技術(shù)也可以用于幾乎任何其他類型的已鑒定癌癥突變。
這樣的模型可以幫助研究人員識(shí)別和測(cè)試針對(duì)這些突變的新藥。
這是一種非常強(qiáng)大的工具,可用于檢查基本上任何感興趣的突變對(duì)完整動(dòng)物的影響,而且只需要早期方法所需時(shí)間的一小部分。”
Tyler Jacks,David H. Koch 生物學(xué)教授,麻省理工學(xué)院科赫綜合癌癥研究所成員,新研究的資深作者之一
麻省理工學(xué)院生物學(xué)助理教授、科赫研究所成員Francisco Sánchez-Rivera和哈佛大學(xué)化學(xué)與化學(xué)生物學(xué)系教授、布羅德研究所核心研究所成員David Liu也是該論文的資深作者。該研究今天發(fā)表在《自然生物技術(shù)》雜志上。
Zack Ely PhD '22,前麻省理工學(xué)院研究生,現(xiàn)為麻省理工學(xué)院訪問科學(xué)家,和麻省理工學(xué)院研究生 Nicolas Mathey-Andrews 是該論文的主要作者。
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在小鼠模型中測(cè)試抗癌藥物是確定它們是否安全有效以進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的重要一步。在過去的 20 年里,研究人員利用基因工程通過刪除抑癌基因或激活促癌基因來創(chuàng)建小鼠模型。然而,這種方法是勞動(dòng)密集型的,需要幾個(gè)月甚至幾年的時(shí)間來生產(chǎn)和分析具有單一癌癥相關(guān)突變的小鼠。
“一個(gè)研究生可以圍繞為一個(gè)突變建立模型來建立整個(gè)博士學(xué)位,”伊利說。“使用傳統(tǒng)模型,該領(lǐng)域需要數(shù)十年的時(shí)間才能趕上我們通過癌癥基因組圖譜發(fā)現(xiàn)的所有突變。”
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