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針對腦轉(zhuǎn)移性黑色素瘤開發(fā)的基因工程細胞療法

導(dǎo)讀 已經(jīng)擴散到大腦的黑色素瘤患者的總生存期只有四到六個月。免疫療法利用免疫系統(tǒng)的力量攻擊癌細胞,近年來因其徹底改變轉(zhuǎn)移性黑色素瘤治療的

已經(jīng)擴散到大腦的黑色素瘤患者的總生存期只有四到六個月。免疫療法利用免疫系統(tǒng)的力量攻擊癌細胞,近年來因其徹底改變轉(zhuǎn)移性黑色素瘤治療的潛力而備受矚目,但早期臨床研究的結(jié)果表明大多數(shù)患者的預(yù)后仍然很差。現(xiàn)在,麻省總醫(yī)院布里格姆醫(yī)療保健系統(tǒng)的創(chuàng)始成員布萊根婦女醫(yī)院的科學(xué)家們整合了多種治療方法,可以更有效地靶向大腦中的黑色素瘤。在臨床前研究中,科學(xué)家們成功地在模仿人類環(huán)境的復(fù)雜小鼠模型中激活了免疫反應(yīng)。研究結(jié)果發(fā)表在科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué).

“我們知道,在患有腦轉(zhuǎn)移的晚期癌癥患者中,靜脈內(nèi)和口服全身性藥物不能有效地靶向腦轉(zhuǎn)移,”通訊作者 Khalid Shah 博士說,他是干細胞和轉(zhuǎn)化中心主任免疫療法 (CSTI) 以及哈佛醫(yī)學(xué)院和哈佛干細胞研究所 (HSCI) 布里格姆學(xué)院神經(jīng)外科研究副主席。“我們現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出一種新的免疫治療方法,這種方法是可持續(xù)的,可以局部遞送至腫瘤。我們相信,局部遞送的免疫療法代表了我們治療腦轉(zhuǎn)移瘤的方式的未來。”

科學(xué)家設(shè)計的療法使用工程化的“雙胞胎干細胞模型”來最大限度地攻擊已經(jīng)擴散到大腦中被稱為軟腦膜的癌細胞。一個干細胞釋放出一種殺癌(溶瘤)病毒,這種策略之前已顯示出減少腫瘤生長的希望。使用干細胞傳遞病毒可以增加可以釋放的病毒數(shù)量,并確保病毒在釋放到癌細胞之前不會被循環(huán)抗體降解。

然而,溶瘤病毒也會破壞釋放它的細胞,使其成為一種不可持續(xù)的治療選擇。因此,科學(xué)家們使用 CRISPR/Cas9 基因編輯來創(chuàng)建第二個干細胞,該干細胞不能被溶瘤病毒靶向,而是釋放增強免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)(免疫調(diào)節(jié)劑)以幫助抵抗癌癥。

雙胞胎干細胞可以通過鞘內(nèi)注射輸送,這是一種已經(jīng)用于治療其他疾病的技術(shù)。與近年來出現(xiàn)的其他免疫療法不同,它不需要重復(fù)給藥。作者強調(diào),這種方法可用于其他有腦轉(zhuǎn)移的癌癥,如肺癌和乳腺癌,并正在努力為這些癌癥設(shè)計類似的治療方法。

值得注意的是,作者能夠設(shè)計出一種臨床前小鼠模型,該模型忠實地代表了具有軟腦膜轉(zhuǎn)移的黑色素瘤人類模型,他們用它來測試他們的療法。他們發(fā)現(xiàn)該療法在他們的模型中成功激活了模仿人類反應(yīng)的免疫反應(yīng),提高了該療法在 I 期試驗中取得成功的可能性,作者希望在不久的將來啟動該試驗。

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