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雙重免疫療法有望治療復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌

導讀 由新加坡國家癌癥中心 (NCCS) 領(lǐng)導的團隊,成員來自新加坡中央醫(yī)院、A*STAR 分子與細胞生物學研究所 (IMCB) 和新加坡基因組研究所 (G

由新加坡國家癌癥中心 (NCCS) 領(lǐng)導的團隊,成員來自新加坡中央醫(yī)院、A*STAR 分子與細胞生物學研究所 (IMCB) 和新加坡基因組研究所 (GIS)、新加坡國立大學癌癥科學研究所和國立大學評估了雙重免疫療法,PD-1 免疫檢查點抑制劑 nivolumab 和 CTLA-4 靶向藥物 ipilimumab,可有效治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌 (NPC)。

這些結(jié)果發(fā)表在Nature Communications上,引入了一種治療 NPC 的新方法。

NPC 通常在患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性疾病且復發(fā)機會增加的晚期才被診斷出來。這組患者目前的標準治療是化療。針對 PD-1 和 CTLA-4 的聯(lián)合治療在其他腫瘤類型(如惡性黑色素瘤和腎細胞癌)中的最新結(jié)果取得了成功,促使研究類似的藥物組合來治療轉(zhuǎn)移性和復發(fā)性鼻咽癌。這是全球首次在 NPC 中研究這種組合。

NCCS 領(lǐng)導的研究團隊于 2017 年啟動了一項單組 2 期試驗,以評估 40 名轉(zhuǎn)移性和/或復發(fā)性 EB 病毒 (EBV) 相關(guān) NPC 患者聯(lián)合使用 nivolumab 和 ipilimumab 的安全性和有效性。EBV 是一種與 NPC 相關(guān)的病毒,但尚不清楚為什么只有一些人,尤其是中國南方人會患上 NPC,而世界上 90% 以上的人口都感染了 EB 病毒。

招募參加試驗的患者年齡范圍在 23 至 73 歲之間,中位年齡為 53 歲,大多數(shù)為男性 (82.5%),這反映出鼻咽癌發(fā)病率在男性人群中占主導地位。先前化療失敗的患者每兩周接受一次 nivolumab,每六周接受一次 ipilimumab,直到疾病進展或出現(xiàn)毒性。

試驗結(jié)果是根據(jù)患者的最佳總反應率 (BOR)、對治療的部分反應 (PR)、無進展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS) 來衡量的。試驗結(jié)果顯示,該隊列患者的 BOR 為 38%,PR 為 37.5%,中位 PFS 為 5.3 個月,OS 為 19.5 個月。這與作為二線治療的化療所帶來的歷史反應率和生存益處相當。

研究小組還分析了患者的血液和腫瘤樣本。治療前血漿 EBV DNA 水平低的患者有更好的反應和 PFS,表明這可能用于選擇更有可能從雙重免疫療法中受益的患者。該團隊還進行了復雜的遺傳分析,包括全外顯子組測序和多重免疫組織化學,但沒有找到遺傳生物標志物來預測治療開始前的治療反應。

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