中山大學藥學院(深圳)高延峰教授團隊設計合成了可同時阻斷CD47/SIRPα和PD-1/PD-L1的嵌合肽Pal-DMPOP。這種雙特異性肽通過增強巨噬細胞吞噬作用和激活 CD8 + T 細胞來引發(fā)協(xié)同抗腫瘤活性。研究結果發(fā)表在《科學·中國·生命科學》雜志上。
盡管免疫檢查點抑制已被證明可以有效激活各種腫瘤類型的抗腫瘤免疫，但只有一小部分患者可以從 PD-1/PD-L1 阻斷中受益。腫瘤細胞上表達的 CD47通過與巨噬細胞上的 SIRPα 相互作用，保護腫瘤細胞免受吞噬，而 PD-L1 則抑制 T 細胞介導的腫瘤殺傷。
此外，據(jù)報道，巨噬細胞還可以表達 PD-1，通過與腫瘤細胞上的 PD-L1 相互作用來介導“別吃我”信號。與抗體相比，肽具有更好的腫瘤穿透能力，且易于合成。因此，設計雙靶向阻斷PD-1/PD-L1和CD47/SIRPα的肽可能會提高癌癥免疫治療的療效。
在這篇文章中，作者設計了一種嵌合肽 Pal-DMPOP。它由PD-1/PD-L1的D肽抑制劑(OPBP-1)的最小片段和CD47/SIRPα的優(yōu)化肽抑制劑(Pep-20)組成。此外，棕櫚酸尾部在其N末端進行了修飾，以提高其抗酶能力和體內(nèi)半衰期。
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