德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)II期試驗(yàn)結(jié)果表明，伊匹單抗(抗CTLA-4)加納武單抗(抗PD-1)的組合可以在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中產(chǎn)生持久的反應(yīng)，mCRPC是一種“免疫冷”癌癥，通常對免疫治療反應(yīng)不佳。
在一組既往未接受化療的患者中，總體緩解率 (ORR) 為 25%，中位總體生存期 (OS) 為 19 個月。在化療后隊(duì)列中，ORR 為 10%，中位 OS 為 15.2 個月。四名患者(每組兩名)獲得了完全緩解。
今天發(fā)表在《Cancer Cell》上的 CheckMate 650 試驗(yàn)結(jié)果是mCRPC 中聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的第一份報告。這項(xiàng)研究的早期結(jié)果已在 2019 年美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會上公布。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，目前正在擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)中評估替代給藥方案，以減少與治療相關(guān)的毒性。
“從歷史上看，前列腺癌對檢查點(diǎn)抑制劑具有很強(qiáng)的抵抗力，因?yàn)樗拿庖呃涠鹊?，腫瘤浸潤性 T 細(xì)胞很少，”首席研究員、泌尿生殖醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)和免疫學(xué)教授 Padmanee Sharma 博士說。“這些結(jié)果表明，增加 T 細(xì)胞浸潤然后阻斷抑制途徑的組合方法可能是治療這些患者的有用策略。展望未來，我們計(jì)劃優(yōu)化時間表和劑量以提高安全性。”
設(shè)計(jì)組合策略
在之前發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上的研究中，Sharma 和同事發(fā)現(xiàn)前列腺癌采用多種機(jī)制來抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。盡管抗 CTLA-4 療法可以招募 T 細(xì)胞，但腫瘤浸潤 T 細(xì)胞會引發(fā)代償性抑制途徑，包括免疫抑制蛋白 PD-L1 和 VISTA。
Sharma 說，這可以解釋為什么之前評估單藥檢查點(diǎn)抑制劑的臨床試驗(yàn)對治療 mCRPC 患者無效。Sharma 是 MD 安德森免疫治療平臺的共同負(fù)責(zé)人，該平臺是該機(jī)構(gòu)登月計(jì)劃的一部分。
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