加州大學(xué)戴維斯分校綜合癌癥中心的一個(gè)研究小組在 CD95 受體上發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可以導(dǎo)致細(xì)胞死亡的關(guān)鍵表位(可以激活較大蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)部分)。這種觸發(fā)程序性細(xì)胞死亡的新能力可能為改進(jìn)癌癥治療打開(kāi)大門(mén)。研究結(jié)果于 10 月 14 日發(fā)表在《自然》雜志《細(xì)胞死亡與分化》上。
CD95受體，也稱(chēng)為Fas，被稱(chēng)為死亡受體。這些蛋白質(zhì)受體駐留在細(xì)胞膜上。當(dāng)被激活時(shí)，它們會(huì)釋放一種信號(hào)，導(dǎo)致細(xì)胞自毀。
調(diào)節(jié) Fas 還可以將嵌合抗原受體 (CAR) T 細(xì)胞療法的益處擴(kuò)展到卵巢癌等實(shí)體瘤。
我們發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞毒性 Fas 信號(hào)傳導(dǎo)以及 CAR T 細(xì)胞旁觀者抗腫瘤功能最關(guān)鍵的表位。”
Jogender Tushir-Singh，醫(yī)學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)系副教授，該研究的高級(jí)作者
Tushir-Singh 說(shuō)：“之前針對(duì)該受體的努力并不成功。但現(xiàn)在我們已經(jīng)確定了這個(gè)表位，可能會(huì)找到一條針對(duì)腫瘤中 Fas 的治療途徑。”
尋找更好的癌癥療法
癌癥通常通過(guò)手術(shù)、化療和放療來(lái)治療。這些治療最初可能會(huì)起作用，但在某些情況下，治療耐藥的癌癥經(jīng)常會(huì)復(fù)發(fā)。免疫療法，例如基于 CAR T 細(xì)胞的免疫療法和免疫檢查點(diǎn)受體分子激活抗體，已顯示出打破這一循環(huán)的巨大希望。但它們只能幫助極少數(shù)患者，尤其是卵巢癌、三陰性乳腺癌、肺癌和胰腺癌等實(shí)體瘤患者。
T細(xì)胞是免疫細(xì)胞的一種。CAR T 細(xì)胞療法涉及通過(guò)將特定的腫瘤靶向抗體移植到患者 T 細(xì)胞上來(lái)攻擊腫瘤。這些工程化 T 細(xì)胞已在白血病和其他血癌中顯示出功效，但在對(duì)抗實(shí)體瘤方面卻屢屢失敗。原因是腫瘤微環(huán)境能夠很好地阻止 T 細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞。
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