范德比爾特大學(xué)研究人員 5 月 2 日在《自然方法》雜志上報(bào)告稱，用于測(cè)試化合物在細(xì)胞中抗癌活性的主要方法存在缺陷。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)整個(gè)科學(xué)企業(yè)和制藥行業(yè)用于發(fā)現(xiàn)新抗癌藥物的方法提出了質(zhì)疑。
范德比爾特大學(xué)定量系統(tǒng)生物學(xué)中心主任 Vito Quaranta 醫(yī)學(xué)博士說：“超過 90% 的候選抗癌藥物在后期臨床試驗(yàn)中失敗，造成數(shù)億美元的損失。”“有缺陷的體外藥物發(fā)現(xiàn)指標(biāo)可能不是唯一的責(zé)任因素，但可能值得對(duì)其影響進(jìn)行估計(jì)。”
Quaranta 和他的同事開發(fā)了一種新的指標(biāo)來評(píng)估化合物對(duì)細(xì)胞增殖的影響，稱為 DIP(藥物誘導(dǎo)增殖)率，克服了傳統(tǒng)方法中存在的偏差。
30多年來，科學(xué)家們通過將化合物添加到細(xì)胞中并計(jì)算72小時(shí)后有多少細(xì)胞存活來評(píng)估化合物殺死細(xì)胞的能力。但這些在單個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)量細(xì)胞數(shù)量的“增殖測(cè)定”并沒有考慮指數(shù)細(xì)胞增殖帶來的偏差，即使在藥物存在的情況下也是如此，達(dá)倫·泰森博士說。癌癥生物學(xué)研究助理教授。
癌癥生物學(xué)教授夸蘭塔說：“細(xì)胞并不均勻;它們都呈指數(shù)增殖，但增殖速度不同。”“72小時(shí)后，一些細(xì)胞會(huì)翻倍三倍，而另一些細(xì)胞則根本不會(huì)翻倍。”
此外，他指出，藥物對(duì)每種細(xì)胞系的作用并不相同，例如，一種藥物可能對(duì)一種細(xì)胞系產(chǎn)生立即作用，而對(duì)另一種細(xì)胞系產(chǎn)生延遲作用。
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