治療藥物雷帕霉素通常用于癌癥治療和器官移植后,可以延長實驗動物的壽命和健康壽命。了解雷帕霉素如何延長壽命很重要,因為它有助于防止不必要的副作用。
“我們知道雷帕霉素通過兩種機制延長壽命:增加自噬和降低 S6K 蛋白質的活性。研究表明, S6K 發(fā)生改變的小鼠壽命更長。但 S6K 延長壽命的機制尚不清楚,”Sebastian Grönke 說。該研究的共同作者。
內溶酶體在老年時具有更好的免疫功能
研究人員能夠證明 S6K 活性的改變會影響內溶酶體。它們分解細胞中的物質,并在調節(jié)各種細胞過程(例如炎癥反應)中發(fā)揮重要作用。“當我們抑制 S6K 活性或脂肪體內的炎癥信號傳導時,果蠅壽命更長,在老年時表現(xiàn)出更好的免疫功能,并且能夠更有效地清除細菌感染,”該研究的第一作者 Pingze Zhu 解釋道。
“最終,我們假設內溶酶體可以阻止與年齡相關的促炎因子的增加,而這正是雷帕霉素發(fā)揮作用的地方,”Sebastian Grönke 總結道。
研究人員還發(fā)現(xiàn)了內溶酶體系統(tǒng)與年齡相關炎癥之間的重要聯(lián)系:蛋白質突觸蛋白13。這種蛋白質在雷帕霉素治療的小鼠肝臟中增加,這表明內溶酶體系統(tǒng)的調節(jié)和炎癥通路的控制在衰老過程中發(fā)揮著重要作用。果蠅和小鼠的衰老過程相似。
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