治療藥物雷帕霉素通常用于癌癥治療和器官移植后,可以延長實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命和健康壽命。了解雷帕霉素如何延長壽命很重要,因?yàn)樗兄诜乐共槐匾母弊饔谩?/p>
“我們知道雷帕霉素通過兩種機(jī)制延長壽命:增加自噬和降低 S6K 蛋白質(zhì)的活性。研究表明, S6K 發(fā)生改變的小鼠壽命更長。但 S6K 延長壽命的機(jī)制尚不清楚,”Sebastian Grönke 說。該研究的共同作者。
內(nèi)溶酶體在老年時(shí)具有更好的免疫功能
研究人員能夠證明 S6K 活性的改變會(huì)影響內(nèi)溶酶體。它們分解細(xì)胞中的物質(zhì),并在調(diào)節(jié)各種細(xì)胞過程(例如炎癥反應(yīng))中發(fā)揮重要作用。“當(dāng)我們抑制 S6K 活性或脂肪體內(nèi)的炎癥信號(hào)傳導(dǎo)時(shí),果蠅壽命更長,在老年時(shí)表現(xiàn)出更好的免疫功能,并且能夠更有效地清除細(xì)菌感染,”該研究的第一作者 Pingze Zhu 解釋道。
“最終,我們假設(shè)內(nèi)溶酶體可以阻止與年齡相關(guān)的促炎因子的增加,而這正是雷帕霉素發(fā)揮作用的地方,”Sebastian Grönke 總結(jié)道。
研究人員還發(fā)現(xiàn)了內(nèi)溶酶體系統(tǒng)與年齡相關(guān)炎癥之間的重要聯(lián)系:蛋白質(zhì)突觸蛋白13。這種蛋白質(zhì)在雷帕霉素治療的小鼠肝臟中增加,這表明內(nèi)溶酶體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和炎癥通路的控制在衰老過程中發(fā)揮著重要作用。果蠅和小鼠的衰老過程相似。
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