《自然通訊》雜志發(fā)表的一篇新論文探討了黑色素瘤細(xì)胞中的程序性細(xì)胞死亡(PD-1)和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。
免疫檢查點抑制劑是一種抗癌藥物，可幫助免疫系統(tǒng)檢測和攻擊腫瘤細(xì)胞。程序性細(xì)胞死亡 1 (PD-1) 是此類藥物的常見靶點——它是一種位于 T 細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，有助于調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對鄰近細(xì)胞(包括正常細(xì)胞和癌細(xì)胞)的反應(yīng)。雖然迄今為止的大多數(shù)研究工作都集中在 PD-1 在 T 細(xì)胞中的作用，但它也在許多其他類型的細(xì)胞中活躍——包括癌細(xì)胞，正如布萊根婦女醫(yī)院的 Schatton 實驗室首次證明的那樣。
研究人員旨在確定控制黑色素瘤細(xì)胞中 PD-1 表達(dá)及其治療靶向的分子機制。研究小組確定了黑色素瘤細(xì)胞內(nèi)在的 I 型干擾素-JAK/STAT 信號通路，該通路可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞中 PD-1 的數(shù)量。
他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，抑制該通路不僅會逆轉(zhuǎn)黑色素瘤細(xì)胞中 PD-1 的誘導(dǎo)，還會降低 PD-1 檢查點療法的療效。因此，這項研究警告不要將 JAK 或 IFNAR 拮抗劑與 PD-1 抑制劑聯(lián)合使用，因為這種方案可能會削弱免疫檢查點單一療法的有效性。
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