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在抗擊癌癥方面,嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 療法在治療血癌方面取得了顯著成功。然而,它對實體腫瘤基本上無效。
現在,北卡羅來納大學萊恩伯格綜合癌癥中心研究人員新發(fā)表的一項研究表明,利用自然殺傷 T (NKT) 細胞的不同免疫治療方法在實體腫瘤的臨床前模型中產生了顯著的抗腫瘤活性。
北卡羅來納大學醫(yī)學院微生物學和免疫學教授、北卡羅來納大學 Lineberger 免疫學研究項目聯合負責人 Gianpietro Dotti 醫(yī)學博士、Dotti 實驗室博士后研究員 Xin Zhou 博士及其同事報告稱,CAR-自然殺傷 T 細胞 (CAR-NKT) 采用多模式方法,結合直接殺死腫瘤細胞、重新編程腫瘤微環(huán)境和促進全身免疫反應,在腫瘤中創(chuàng)造更具免疫原性的環(huán)境。
他們的研究成果發(fā)表在《自然癌癥》雜志上。
“CAR-T 細胞是非常有效的細胞。然而,我們工作中最令人驚訝的發(fā)現是,這些有效的細胞在重現腫瘤微環(huán)境復雜性的腫瘤模型中受到強烈抑制,”該論文的通訊作者 Dotti 說道。“特別是,腫瘤相關巨噬細胞似乎對 CAR-T 細胞有強大的抑制作用。CAR-NKT 似乎能夠避免巨噬細胞的抑制作用,因為它們可以直接靶向巨噬細胞。”
先前的研究表明,CAR-T 細胞穿透和在實體腫瘤內發(fā)揮作用的能力有限,主要是由于腫瘤內的物理屏障和腫瘤微環(huán)境的抑制性質。自然殺傷 T 細胞具有先天性的特性,使其具有對抗實體腫瘤的獨特能力。具體來說,它們表達一種 T 細胞受體,可識別 CD1d 分子呈遞的糖脂抗原。
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