癌癥治療的一個主要挑戰(zhàn)是選擇性地靶向癌細胞而不是健康細胞。Locher 小組 (IMBB) 最近的一項研究描述了駱駝單域抗體(納米抗體)的發(fā)展，該抗體通過劫持細胞維生素 B12 攝取途徑選擇性地將貨物運送到細胞，這在癌細胞中有很高的需求。
在人體細胞中，維生素 B12 通過可溶性載體蛋白轉鈷胺素 (TC) 通過血液轉運。需要 B12 的細胞表達細胞表面受體蛋白 TCblR(也稱為 CD320)，它與轉鈷胺素結合，隨后通過內吞作用吸收。由于 B12 對 DNA 合成很重要，TCblR 在一些癌細胞系中也過表達。這使得 TC-TCblR 介導的 B12 攝取途徑成為癌癥成像和治療的有希望的靶點。
在最近發(fā)表在FASEB 雜志上的一項研究中，Joël S. Bloch 等人描述了他們如何產生一組源自羊駝的單鏈抗體(納米抗體)，其中一些與 TC 結合：其中一個(命名為 TC-Nb4 ) 特異性結合形成的 TC 和 TCblR 復合物。使用熒光顯微鏡，他們表明，在培養(yǎng)的人類細胞中，TC-Nb4 可以通過劫持 TC-TCblR 途徑進入細胞。為了利用這種行為，他們隨后生成了納米抗體-藥物偶聯物，并可以證明他們的一些納米抗體可有效地將有毒物質(皂草素)輸送到人體細胞中。
因此，這些納米抗體，特別是 TC-Nb4，可能有助于開發(fā)用于癌癥成像和靶向化療的試劑。Bloch 等人用生化和 X 射線晶體學研究補充了他們的研究，使他們能夠闡明納米體的精確結合模式，這也為 TC 與 TCblR 的結合提供了新的結構見解。
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