許多黑色素瘤患者接受稱為 BRAF 或 MEK 抑制劑的藥物治療，這些藥物專門針對癌性腫瘤中產(chǎn)生的突變蛋白。這些抑制劑可以阻止腫瘤生長和擴散的能力。
根據(jù)英格拉姆癌癥研究教授、藥理學和皮膚病學教授 Ann Richmond 的說法，雖然這些抑制劑顯示出快速有效并提高存活率，但大多數(shù)患者最終會復發(fā)。為了幫助解決這個問題，范德比爾特醫(yī)學院基礎科學學院的里士滿和其他研究人員使用了組織的空間成像分析。這些成像技術使研究人員能夠研究患者對 BRAF 和 MEK 抑制劑產(chǎn)生耐藥性前后腫瘤和免疫細胞的特性。
在觀察治療后耐藥性腫瘤時，該研究的第一作者、藥理學研究助理教授池燕發(fā)現(xiàn)存在明顯更多的具有生物標志物 SOX10 的黑色素瘤細胞，表明這些細胞可能具有治療性。SOX10 在癌前細胞分化為癌性黑素細胞中發(fā)揮作用，癌性黑素細胞是與皮膚色素沉著相關的皮膚細胞。SOX10 的存在被認為創(chuàng)造了一個阻止免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)腫瘤生長的環(huán)境，而 SOX10 表達的喪失與腫瘤形成的減少有關。
為什么重要
黑色素瘤是美國第五大最常見的癌癥類型，根據(jù)美國癌癥協(xié)會的數(shù)據(jù)，大約一半的惡性黑色素瘤患者存在 BRAF 基因突變。識別潛在的腫瘤生物標志物(如 SOX10)可以幫助醫(yī)生更好地預測患者的預后。
“我們的研究結果可能表明，那些對 BRAF/MEK 靶向治療產(chǎn)生耐藥性的黑色素瘤細胞表達更多的 SOX10，從而抑制抗腫瘤免疫反應，”Yan 說。雖然現(xiàn)在宣布黑色素瘤細胞的 SOX10 表達作為對 BRAF/MEK 抑制劑耐藥的標志還為時過早，但這些發(fā)現(xiàn)有望幫助腫瘤學家提高他們對治療耐藥性發(fā)生原因的認識和理解。
“我們的研究強調(diào)了這樣一個事實，即盡管免疫細胞與癌細胞接近，但癌癥進展仍可能發(fā)生。這表明抗治療的腫瘤細胞與可以使這些免疫細胞失活的環(huán)境有關，這會導致整體獲得性治療抗性， ”嚴說。
下一步是什么
“需要進一步的研究來了解快速分裂的 SOX10+ 黑色素瘤細胞和附近的免疫細胞之間的串擾，”Yan 說。“腫瘤細胞影響免疫細胞的機制仍然是一個重要問題，這些相互作用可能導致 BRAF/MEK 靶向治療的獲得性耐藥。”
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