許多黑色素瘤患者接受稱(chēng)為 BRAF 或 MEK 抑制劑的藥物治療，這些藥物專(zhuān)門(mén)針對(duì)癌性腫瘤中產(chǎn)生的突變蛋白。這些抑制劑可以阻止腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散的能力。
根據(jù)英格拉姆癌癥研究教授、藥理學(xué)和皮膚病學(xué)教授 Ann Richmond 的說(shuō)法，雖然這些抑制劑顯示出快速有效并提高存活率，但大多數(shù)患者最終會(huì)復(fù)發(fā)。為了幫助解決這個(gè)問(wèn)題，范德比爾特醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)科學(xué)學(xué)院的里士滿(mǎn)和其他研究人員使用了組織的空間成像分析。這些成像技術(shù)使研究人員能夠研究患者對(duì) BRAF 和 MEK 抑制劑產(chǎn)生耐藥性前后腫瘤和免疫細(xì)胞的特性。
在觀(guān)察治療后耐藥性腫瘤時(shí)，該研究的第一作者、藥理學(xué)研究助理教授池燕發(fā)現(xiàn)存在明顯更多的具有生物標(biāo)志物 SOX10 的黑色素瘤細(xì)胞，表明這些細(xì)胞可能具有治療性。SOX10 在癌前細(xì)胞分化為癌性黑素細(xì)胞中發(fā)揮作用，癌性黑素細(xì)胞是與皮膚色素沉著相關(guān)的皮膚細(xì)胞。SOX10 的存在被認(rèn)為創(chuàng)造了一個(gè)阻止免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)腫瘤生長(zhǎng)的環(huán)境，而 SOX10 表達(dá)的喪失與腫瘤形成的減少有關(guān)。
為什么重要
黑色素瘤是美國(guó)第五大最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，大約一半的惡性黑色素瘤患者存在 BRAF 基因突變。識(shí)別潛在的腫瘤生物標(biāo)志物(如 SOX10)可以幫助醫(yī)生更好地預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。
“我們的研究結(jié)果可能表明，那些對(duì) BRAF/MEK 靶向治療產(chǎn)生耐藥性的黑色素瘤細(xì)胞表達(dá)更多的 SOX10，從而抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，”Yan 說(shuō)。雖然現(xiàn)在宣布黑色素瘤細(xì)胞的 SOX10 表達(dá)作為對(duì) BRAF/MEK 抑制劑耐藥的標(biāo)志還為時(shí)過(guò)早，但這些發(fā)現(xiàn)有望幫助腫瘤學(xué)家提高他們對(duì)治療耐藥性發(fā)生原因的認(rèn)識(shí)和理解。
“我們的研究強(qiáng)調(diào)了這樣一個(gè)事實(shí)，即盡管免疫細(xì)胞與癌細(xì)胞接近，但癌癥進(jìn)展仍可能發(fā)生。這表明抗治療的腫瘤細(xì)胞與可以使這些免疫細(xì)胞失活的環(huán)境有關(guān)，這會(huì)導(dǎo)致整體獲得性治療抗性， ”嚴(yán)說(shuō)。
下一步是什么
“需要進(jìn)一步的研究來(lái)了解快速分裂的 SOX10+ 黑色素瘤細(xì)胞和附近的免疫細(xì)胞之間的串?dāng)_，”Yan 說(shuō)。“腫瘤細(xì)胞影響免疫細(xì)胞的機(jī)制仍然是一個(gè)重要問(wèn)題，這些相互作用可能導(dǎo)致 BRAF/MEK 靶向治療的獲得性耐藥。”
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